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Cabozantinib malate VEGFR inibitore

Name: Cabozantinib malate
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S4001
Rating: 5 (108 reviews)

N. Cat.S4001

Cabozantinib malate (XL184) è il malato di Cabozantinib, un potente inibitore di VEGFR2 con IC50 di 0,035 nM e inibisce anche c-Met, Ret (c-Ret), Kit (c-Kit), Flt-1/3/4, Tie2 e AXL con IC50 di 1,3 nM, 4 nM, 4,6 nM, 12 nM/11,3 nM/6 nM, 14,3 nM e 7 nM in saggi senza cellule, rispettivamente. Questo composto induce apoptosi.

Cabozantinib malate VEGFR inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 635.59

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.94%

99.94

Target correlati	EGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Altro VEGFR Inibitori	SAR131675 SU 5402 Cediranib (AZD2171) Vatalanib (PTK787) 2HCl Anlotinib (AL3818) Dihydrochloride Linifanib (ABT-869) Apatinib (YN968D1) Apatinib (YN968D1) mesylate Ki8751 ZM 323881 HCl

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	635.59	Formula	C₂₈H₂₄FN₃O₅.C₄H₆O₅	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1140909-48-3	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	XL184			Smiles	COC1=CC2=C(C=CN=C2C=C1OC)OC3=CC=C(C=C3)NC(=O)C4(CC4)C(=O)NC5=CC=C(C=C5)F.C(C(C(=O)O)O)C(=O)O

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 100 mg/mL (157.33 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%propylene glycol 1 5%Tween80 2 65%D5W Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	15.000mg/ml (23.60mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 50 mg/ml clarified propylene glycol stock solution to 50 μL of Tween 80, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of D5W to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	VEGFR2/KDR (Cell-free assay) 0.035 nM c-Met (Cell-free assay) 1.3 nM RET (Cell-free assay) 4 nM Kit (Cell-free assay) 4.6 nM Flt-4 (Cell-free assay) 6 nM Axl (Cell-free assay) 7 nM Flt-3 (Cell-free assay) 11.3 nM Flt-1 (Cell-free assay) 12 nM Tie2 (Cell-free assay) 14.3 nM
In vitro	Cabozantinib malate ha una debole attività inibitoria contro RON e PDGFRβ con IC50 di 124 nM e 234 nM, rispettivamente, e ha bassa attività contro FGFR1 con IC50 di 5,294 μM. Questo composto a bassa concentrazione (0,1-0,5 μM) è sufficiente per indurre una marcata inibizione della fosforilazione costitutiva e inducibile di Met e della sua conseguente segnalazione a valle nelle cellule MPNST, e inibire la migrazione e l'invasione delle cellule MPNST indotte da HGF. Induce anche una marcata inibizione della fosforilazione di Met e VEGFR2 nelle cellule endoteliali della vena ombelicale umana (HUVEC) stimolate da citochine. Sebbene questa sostanza chimica non abbia un effetto significativo sulla crescita delle cellule MPNST a 0,1 μM, a 5-10 μM inibisce significativamente la crescita delle cellule MPNST.
In vivo	Il trattamento con Cabozantinib malate a 30 mg/kg in topi RIP-Tag2 con tumori spontanei delle isole pancreatiche distrugge l'83% della vascolarizzazione tumorale, riduce i periciti e le guaine della membrana basale vuote, causa un'ipossia intratumorale diffusa e un'estesa apoptosi delle cellule tumorali, e rallenta la ricrescita della vascolarizzazione tumorale dopo la sospensione del farmaco, in modo più significativo rispetto a XL999 che blocca VEGFR ma non c-Met, portando a una riduzione della vascolarizzazione solo del 43%, suggerendo che l'inibizione concomitante di VEGFR e di altre tirosin-chinasi recettoriali (RTK) funzionalmente rilevanti amplifica l'inibizione dell'angiogenesi. Questo composto diminuisce anche l'invasività dei tumori primari e riduce le metastasi. Questa sostanza chimica a 30 mg/kg/die abroga significativamente la crescita di xenotrapianti di MPNST umani e le metastasi in topi SCID. La somministrazione di questo composto induce un'inibizione dose-dipendente della crescita tumorale in modelli di tumori mammari, polmonari e di glioma, in associazione con una diminuzione della proliferazione delle cellule tumorali ed endoteliali, nonché un aumento dell'apoptosi. Una singola dose orale di questa sostanza chimica è sufficiente per indurre un'inibizione sostenuta della crescita tumorale in topi portatori di tumori MDA-MB-231 e ratti portatori di tumori C6 a 100 mg/kg e 10 mg/kg, rispettivamente.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21613405/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21540237/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21926191/

Applicazioni

Metodi	Biomarcatori	Immagini	PMID
Western blot	pROS1 / pERK / pSHP2 / p-STAT3 / p-AKT p-MET / MET / p-ERK5 / ERK5 / DCLK1		26673800
Growth inhibition assay	Cell viability		28560410

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT06156410	Recruiting	Ewing Sarcoma\|Osteosarcoma	Children''s Hospital of Philadelphia\|Children''s Hospital Colorado\|Exelixis\|Alex''s Lemonade Stand Foundation	October 24 2023	Phase 1
NCT05249114	Active not recruiting	Neuroendocrine Tumors	Providence Health & Services\|Exelixis\|Advanced Accelerator Applications SA	December 28 2022	Phase 1
NCT05444933	Completed	Advanced Renal Cell Carcinoma	Ipsen	September 16 2022	--

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
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