Cabozantinib malate

N. catalogoS4001 Lotto:S400101

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Dati tecnici

Formula

C28H24FN3O5.C4H6O5
Peso molecolare 635.59 Numero CAS 1140909-48-3
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 127 mg/mL (199.81 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Cabozantinib malate (XL184) è il malato di Cabozantinib, un potente inibitore di VEGFR2 con IC50 di 0,035 nM e inibisce anche c-Met, Ret (c-Ret), Kit (c-Kit), Flt-1/3/4, Tie2 e AXL con IC50 di 1,3 nM, 4 nM, 4,6 nM, 12 nM/11,3 nM/6 nM, 14,3 nM e 7 nM in saggi senza cellule, rispettivamente. Questo composto induce apoptosi.
Target
VEGFR2/KDR
(Cell-free assay)		 c-Met
(Cell-free assay)		 RET
(Cell-free assay)		 Kit
(Cell-free assay)		 Flt-4
(Cell-free assay)		 Visualizza altro
0.035 nM 1.3 nM 4 nM 4.6 nM 6 nM
In vitro Cabozantinib malate ha una debole attività inibitoria contro RON e PDGFRβ con IC50 di 124 nM e 234 nM, rispettivamente, e ha bassa attività contro FGFR1 con IC50 di 5,294 μM. Questo composto a bassa concentrazione (0,1-0,5 μM) è sufficiente per indurre una marcata inibizione della fosforilazione costitutiva e inducibile di Met e della sua conseguente segnalazione a valle nelle cellule MPNST, e inibire la migrazione e l'invasione delle cellule MPNST indotte da HGF. Induce anche una marcata inibizione della fosforilazione di Met e VEGFR2 nelle cellule endoteliali della vena ombelicale umana (HUVEC) stimolate da citochine. Sebbene questa sostanza chimica non abbia un effetto significativo sulla crescita delle cellule MPNST a 0,1 μM, a 5-10 μM inibisce significativamente la crescita delle cellule MPNST.
In vivo Il trattamento con Cabozantinib malate a 30 mg/kg in topi RIP-Tag2 con tumori spontanei delle isole pancreatiche distrugge l'83% della vascolarizzazione tumorale, riduce i periciti e le guaine della membrana basale vuote, causa un'ipossia intratumorale diffusa e un'estesa apoptosi delle cellule tumorali, e rallenta la ricrescita della vascolarizzazione tumorale dopo la sospensione del farmaco, in modo più significativo rispetto a XL999 che blocca VEGFR ma non c-Met, portando a una riduzione della vascolarizzazione solo del 43%, suggerendo che l'inibizione concomitante di VEGFR e di altre tirosin-chinasi recettoriali (RTK) funzionalmente rilevanti amplifica l'inibizione dell'angiogenesi. Questo composto diminuisce anche l'invasività dei tumori primari e riduce le metastasi. Questa sostanza chimica a 30 mg/kg/die abroga significativamente la crescita di xenotrapianti di MPNST umani e le metastasi in topi SCID. La somministrazione di questo composto induce un'inibizione dose-dipendente della crescita tumorale in modelli di tumori mammari, polmonari e di glioma, in associazione con una diminuzione della proliferazione delle cellule tumorali ed endoteliali, nonché un aumento dell'apoptosi. Una singola dose orale di questa sostanza chimica è sufficiente per indurre un'inibizione sostenuta della crescita tumorale in topi portatori di tumori MDA-MB-231 e ratti portatori di tumori C6 a 100 mg/kg e 10 mg/kg, rispettivamente.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:

[2]
  • Linee cellulari

    ST88-14, STS26T, and MPNST724

  • Concentrazioni

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM

  • Tempo di incubazione

    48 hours

  • Metodo

    Cells are exposed to various concentrations of Cabozantinib malate for 48 hours. Cell growth is determined by MTS assays using CellTiter96 Aqueous Non-Radioactive Cell Proliferation Assay kit. Absorbance is measured at a wavelength of 490 nm, and the absorbance values of treated cells are presented as a percentage of the absorbance of untreated cells.
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    RIP-Tag2 transgenic mice in a C57BL/6 background with spontaneous pancreatic islet tumors

  • Dosaggi

    ~60 mg/kg

  • Somministrazione

    Oral gavage

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21613405/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21540237/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21926191/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Effects of AXL inhibitors on induction of pAKT and rescue of pERK following AXL overexpression. R428, 500 nmol/L; XL184, 3 umol/L; XL880, 100 nmol/L; in the presence or absence of 2 umol/L PLX4720. shAXL is a positive control.

Dati da [ Cancer Discov , 2014 , 4(7), 816-27 ]

Cabozantinib reduces viability and spheroid and colony formation of GCTB stromal cells. (a) Adherent-growing GCTB stromal cells derived from three different patients were left untreated (CO) or were treated with cabozantinib (10 uM, XL184) or methotrexate (100 uM, MTX). Seventy-two hours later, the viability was measured by the MTT assay, and the control was set to 100%. (b) Spheroidal cultures were established as described in b. After spheroid formation, the cells were left untreated or were treated as described above. Seven days later, spheroids were photographed, and the number and volume of spheroids (spheroid surface) were determined. The data shown are the mean盨.D. (*P<0.05; **P<0.01).

Dati da [ Cell Death Dis , 2014 , 5, e1471 ]

The effect of cabozantinib on the accumulation of Dox and Rho123. (A) Fluorescence microscopy observation of the accumulation of Dox and Rho123. The scale bars represent 100 uM. (B) The accumulation of Dox and Rho123 was measured by flow cytometric analysis. The data were analysed using Kaluza software and are presented as fold-change in fluorescence intensity relative to the control HepG2/adr cells. The results are shown as the mean ± SD of three independent trials. *P < 0.05 vs. the control group.

Dati da [ Liver Int , 2014 , 10.1111/liv.12524 ]

A summary of the postcabozantinib (Cabo.) changes in bone-seeking radionuclide uptake at sites of remodeling bone. C, A line graph of the SUV mean for <sup>99m</sup> Tc-MDP uptake at the site of the fracture in the tibia shows the impact of cabozantinib therapy on radionuclide accumulation. Animals were treated once daily with cabozantinib at 30 mg/kg 1 day after the first SPECT scan. D, Representative maximum-intensity projection (MIP) images whose intensities were manually gated to provide a clear view of radionuclide uptake at the fracture site and the nearby anatomy. Quantification was not conducted using the MIP images; the MIP images are merely provided to show a global view of <sup>99m</sup>Tc-MDP distribution in the skeleton while underscoring the foci of high radionuclide uptake at the fracture. Unfortunately, centering the images on the slices with the fracture excluded the rest of the anatomy, resulting in images that are difficult to interpret visually. *p< .01. Rx 5 treatment.

Dati da [ Mol Imaging , 2014 , 10.2310/7290.2014.00026 ]

Sellecks Cabozantinib malate È stato citato da 110 Pubblicazioni

Biofabrication of pheochromocytoma and paraganglioma tumor organoids and assessment of response to systemic therapy [ Sci Rep, 2025, 15(1):35889] PubMed: 41087622
Tyrosine kinase inhibitors affect sweet taste and dysregulate fate selection of specific taste cell subtypes via KIT inhibition [ bioRxiv, 2025, 2025.08.15.670608] PubMed: 40894646
Piezo1 regulates meningeal lymphatic vessel drainage and alleviates excessive CSF accumulation [ Nat Neurosci, 2024, 10.1038/s41593-024-01604-8] PubMed: 38528202
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
A subset of VEGFR-TKIs activates AMPK in LKB1-mutant lung cancer [ Cancer Sci, 2023, 114(4):1651-1662] PubMed: 36459496
Identification of therapeutic sensitivities in a spheroid drug combination screen of Neurofibromatosis Type I associated High Grade Gliomas [ PLoS One, 2023, 18(2):e0277306] PubMed: 36730269
Rapid Profiling of Tumor-Immune Interaction Using Acoustically Assembled Patient-Derived Cell Clusters [ Adv Sci (Weinh), 2022, e2201478] PubMed: 35611994
CIC-mediated modulation of MAPK signaling opposes receptor tyrosine kinase inhibitor response in kinase-addicted sarcoma [ Cancer Res, 2022, canres.1397.2021] PubMed: 35074756
Targeting PEA3 transcription factors to mitigate small cell lung cancer progression [ Oncogene, 2022, 10.1038/s41388-022-02558-6] PubMed: 36509998
Plasma extracellular vesicle long RNA profiles in the diagnosis and prediction of treatment response for breast cancer [ Cancers (Basel), 2022, 14(7)1683] PubMed: 35406455

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