Name: Vatalanib (PTK787) 2HCl
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1101
Rating: 5 (54 reviews)

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.97%

99.97

Target correlati	EGFR FGFR PDGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Altro VEGFR Inibitori	SAR131675 SU 5402 Cediranib (AZD2171) Anlotinib (AL3818) Dihydrochloride Linifanib (ABT-869) Apatinib (YN968D1) Apatinib (YN968D1) mesylate Ki8751 Semaxanib (SU5416) ZM 323881 HCl

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare	419.73	Formula	C₂₀H₁₅ClN₄.2HCl	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	212141-51-0	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	ZK 222584 (cpg-79787) 2HCl			Smiles	C1=CC=C2C(=C1)C(=NN=C2NC3=CC=C(C=C3)Cl)CC4=CC=NC=C4.Cl.Cl

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 21.25 mg/mL (50.62 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : 10 mg/mL

Ethanol : 6 mg/mL

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	4mg/ml (9.53mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 80 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	4mg/ml (9.53mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 80 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	VEGFR2/KDR (Cell-free assay) 37 nM VEGFR1/FLT1 (Cell-free assay) 77 nM VEGFR2/Flk1 (Cell-free assay) 270 nM PDGFRβ (Cell-free assay) 580 nM VEGFR3/FLT4 (Cell-free assay) 660 nM c-Kit (Cell-free assay) 730 nM c-Fms (Cell-free assay) 1.4 μM
In vitro	Vatalanib inibisce anche Flk, c-Kit e PDGFRβ con IC50 di 270 nM, 730 nM e 580 nM, rispettivamente. Inoltre, Vatalanib mostra l'effetto anti-proliferazione inibendo l'incorporazione di timidina indotta dal VEGF nelle HUVEC con un IC50 di 7,1 nM, e sopprime in modo dose-dipendente la sopravvivenza e la migrazione delle cellule endoteliali indotte dal VEGF nella stessa gamma di dosi senza effetto citotossico o antiproliferativo sulle cellule che non esprimono i recettori VEGF. Uno studio recente mostra che Vatalanib inibisce significativamente la crescita delle cellule di carcinoma epatocellulare e potenzia l'apoptosi indotta da IFN/5-FU aumentando i livelli proteici di Bax e riducendo Bcl-xL e Bcl-2.
Saggio chinasico	Saggi della Protein Tyrosine Kinase del recettore VEGF
Saggio chinasico	I saggi di chinasi in vitro vengono eseguiti in piastre a 96 pozzetti come saggio di legame su filtro, utilizzando i domini chinasi ricombinanti fusi con GST espressi in baculovirus e purificati su glutatione-Sepharose. Il γ-[³³P]ATP viene utilizzato come donatore di fosfato e il peptide poli-(Glu:Tyr 4:1) viene utilizzato come accettore. Le proteine di fusione GST ricombinanti vengono diluite in 20 mM Tris·HCl (pH 7,5) contenente 1–3 mM MnCl₂, 3–10 mM MgCl₂, 0,25 mg/mL di polietilenglicole 20000 e 1 mM DTT, in base alla loro attività specifica. Ciascuna chinasi fusa con GST viene incubata in condizioni di tampone ottimizzate [tampone Tris-HCl 20 mM (pH 7,5), 1–3 mM MnCl₂, 3–10 mM MgCl₂, 3–8 μg/mL di poli-(Glu:Tyr 4:1), 0,25 mg/mL di polietilenglicole 20000, 8 μM ATP, 10 μM vanadato di sodio, 1 mM DTT e 0,2 μCi[γ-₃₃P]ATP in un volume totale di 30 μL in presenza o assenza di una sostanza di prova per 10 minuti a temperatura ambiente. La reazione viene interrotta aggiungendo 10 μL di EDTA 250 mM. Utilizzando un sistema di filtraggio a 96 pozzetti, metà del volume (20 μL) viene trasferita su una membrana di Immobilon-polivinilidene difluoruro. La membrana viene quindi lavata abbondantemente in 0,5% H₃PO₄ e quindi immersa in etanolo. Dopo l'asciugatura, viene aggiunto un cocktail Microscint e viene eseguita la conta delle scintillazioni. Le IC50 per PTK787/ZK 222584 o SU5416 in questi saggi, così come in tutti i saggi descritti di seguito, vengono calcolate mediante analisi di regressione lineare della percentuale di inibizione.
In vivo	Vatalanib induce un'inibizione dose-dipendente della risposta angiogenica a VEGF e PDGF sia in un modello di impianto di fattore di crescita che in un modello di angiogenesi guidata da cellule tumorali dopo una singola dose orale giornaliera (25-100 mg/kg). Nella stessa gamma di dosi, Vatalanib inibisce anche la crescita e le metastasi di diversi carcinomi umani in topi nudi senza un effetto significativo sulle cellule del sangue circolanti o sui leucociti del midollo osseo.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10786682/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20811948/

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT00348790	Completed	Brain and Central Nervous System Tumors\|Sarcoma	Northwestern University\|Novartis	May 2006	Phase 2
NCT00358163	Terminated	Metastatic Non-hematologic Malignancies	Dana-Farber Cancer Institute\|Novartis Pharmaceuticals\|Beth Israel Deaconess Medical Center\|Brigham and Women''s Hospital\|Massachusetts General Hospital	April 26 2006	Phase 1
NCT00263198	Terminated	Breast Neoplasms	Washington University School of Medicine\|Novartis	March 2006	Phase 2
NCT00281125	Terminated	Non-Small Cell Lung Cancer and Pleural Mesothelioma	Nevada Cancer Institute	January 2006	Phase 1\|Phase 2

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Vatalanib (PTK787) 2HCl VEGFR inhibitor

Struttura chimica

Peso molecolare: 419.73