Home Protein Tyrosine Kinase VEGFR inhibitor SAR131675

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SAR131675 VEGFR3 Inhibitor

N. Cat.: S2842

SAR131675 is a VEGFR3 inhibitor with IC50/Ki of 23 nM/12 nM in cell-free assays, about 50- and 10-fold more selective for VEGFR3 than VEGFR1/2, little activity against Akt1, CDKs, PLK1, EGFR, IGF-1R, c-Met, Flt2 etc.
SAR131675 VEGFR inhibitor Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 358.39

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.89%
99.89

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 358.39 Formula

C18H22N4O4

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 1433953-83-3 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi N/A Smiles CCN1C(=C(C(=O)C2=C1N=C(C=C2)C#CC(C)(COC)O)C(=O)NC)N

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 72 mg/mL (200.89 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 4 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Caratteristiche
A potent and selective VEGFR-3–tyrosine kinase inhibitor.
Targets/IC50/Ki
VEGFR3
(Cell-free assay)
23 nM
In vitro

SAR131675 inibisce in modo dose-dipendente la proliferazione delle cellule linfatiche umane primarie, indotta dai ligandi di VEGFR-3 VEGFC e VEGFD, con una IC50 di circa 20 nM. Questo composto inibisce in modo dose-dipendente l'attività di rh-VEGFR-3–TK con una IC50 di 23 nM. Inibisce l'attività di VEGR-3–TK con un Ki di circa 12 nM. Inibisce l'attività di VEGFR-1–TK con una IC50 di > 3 μM e l'attività di VEGFR-2–TK con una IC50 di 235 nM. Inibisce l'autofosforilazione di VEGFR-1 con una IC50 di circa 1 μM e quella di VEGFR-2 con una IC50 di circa 280 nM. Inibisce moderatamente VEGFR-2 e ha un effetto molto scarso su VEGFR-1, mostrando una buona selettività per VEGFR-3. Inibisce la fosforilazione di VEGFR-2 indotta da VEGFA in modo dose-dipendente, con una IC50 di 239 nM. Inibisce potentemente la sopravvivenza delle cellule linfatiche indotta da VEGFC e VEGFD con IC50 di 14 nM e 17 nM, rispettivamente. Inibisce la sopravvivenza indotta da VEGFA con una IC50 di 664 nM. Inibisce significativamente e dose-dipendente la fosforilazione di Erk indotta da VEGFC, con una IC50 di circa 30 nM.

Saggio chinasico
Saggio della tirosina chinasi
Le piastre multipozzetto vengono pre-rivestite con un substrato polimerico sintetico poli-Glu-Tyr (poliGT 4:1). La reazione viene eseguita in presenza di tampone chinasi (10 ×: 50 mM tampone HEPES, pH 7,4, 20 mM MgCl2, 0,1 mM MnCl2 e 0,2 mM Na3VO4) integrato con ATP e dimetilsolfossido (DMSO) per il controllo positivo (C+) o SAR131675 (con un intervallo da 3 nM a 1.000 nM). L'ATP viene utilizzato a 30 μM per VEGFR-1 e VEGFR-3 e a 15 μM per VEGFR-2. Il poli-GT fosforilato viene sondato con un anticorpo monoclonale (mAb) specifico per la fosfotirosina coniugato a perossidasi di rafano (HRP; 1/30.000) e sviluppato al buio con il substrato cromogenico HRP (OPD). La reazione viene quindi interrotta con l'aggiunta di 100 μL di H2SO4 1,25 M e l'assorbanza viene determinata utilizzando uno spettrofotometro Envision a 492 nm.
In vivo

Nell'angiogenesi embrionale utilizzando il modello del pesce zebra, SAR131675 compromette efficacemente la vasculogenesi embrionale. Questo composto a 100 mg/kg/die ha ridotto significativamente i livelli di VEGFR-3 e il contenuto di emoglobina di circa il 50%. Abroga efficacemente la linfangiogenesi e l'angiogenesi indotte in vivo da FGF2. Questa sostanza chimica a una dose di 300 mg/kg è in grado di inibire la segnalazione sia di VEGFR-2 che di VEGFR-3. Nello studio di prevenzione, il trattamento di 5 settimane con questo composto è ben tollerato e il numero di isole angiogeniche nel pancreas di topi trattati con SAR131675 è significativamente diminuito del 42%, rispetto al gruppo trattato con veicolo. Nello studio di intervento, la somministrazione orale giornaliera di questa sostanza chimica dalla settimana 10 alla settimana 12,5 provoca una significativa diminuzione del carico tumorale del 62%. Il trattamento con esso riduce significativamente il volume del tumore del 24% e del 50% a 30 mg/kg/die e 100 mg/kg/die, rispettivamente.

Riferimenti