Name: SAR131675
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2842
Rating: 5 (34 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.89%

99.89

Target correlati	EGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Altro VEGFR Inibitori	SU 5402 Cediranib (AZD2171) Vatalanib (PTK787) 2HCl Anlotinib (AL3818) Dihydrochloride Linifanib (ABT-869) Apatinib (YN968D1) Apatinib (YN968D1) mesylate Ki8751 ZM 323881 HCl Semaxanib (SU5416)

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	358.39	Formula	C₁₈H₂₂N₄O₄	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1433953-83-3	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	CCN1C(=C(C(=O)C2=C1N=C(C=C2)C#CC(C)(COC)O)C(=O)NC)N

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 72 mg/mL (200.89 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 4 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	10.000mg/ml (27.90mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 200 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 30%PEG300 2 5%Tween80 3 60%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	3.000mg/ml (8.37mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 60 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 600 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	10.000mg/ml (27.90mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 200 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.250mg/ml (0.70mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Caratteristiche	A potent and selective VEGFR-3–tyrosine kinase inhibitor.
Targets/IC₅₀/Ki	VEGFR3 (Cell-free assay) 23 nM
In vitro	SAR131675 inibisce in modo dose-dipendente la proliferazione delle cellule linfatiche umane primarie, indotta dai ligandi di VEGFR-3 VEGFC e VEGFD, con una IC50 di circa 20 nM. Questo composto inibisce in modo dose-dipendente l'attività di rh-VEGFR-3–TK con una IC50 di 23 nM. Inibisce l'attività di VEGR-3–TK con un K_i di circa 12 nM. Inibisce l'attività di VEGFR-1–TK con una IC50 di > 3 μM e l'attività di VEGFR-2–TK con una IC50 di 235 nM. Inibisce l'autofosforilazione di VEGFR-1 con una IC50 di circa 1 μM e quella di VEGFR-2 con una IC50 di circa 280 nM. Inibisce moderatamente VEGFR-2 e ha un effetto molto scarso su VEGFR-1, mostrando una buona selettività per VEGFR-3. Inibisce la fosforilazione di VEGFR-2 indotta da VEGFA in modo dose-dipendente, con una IC50 di 239 nM. Inibisce potentemente la sopravvivenza delle cellule linfatiche indotta da VEGFC e VEGFD con IC50 di 14 nM e 17 nM, rispettivamente. Inibisce la sopravvivenza indotta da VEGFA con una IC50 di 664 nM. Inibisce significativamente e dose-dipendente la fosforilazione di Erk indotta da VEGFC, con una IC50 di circa 30 nM.
Saggio chinasico	Saggio della tirosina chinasi
Saggio chinasico	Le piastre multipozzetto vengono pre-rivestite con un substrato polimerico sintetico poli-Glu-Tyr (poliGT 4:1). La reazione viene eseguita in presenza di tampone chinasi (10 ×: 50 mM tampone HEPES, pH 7,4, 20 mM MgCl₂, 0,1 mM MnCl₂ e 0,2 mM Na₃VO₄) integrato con ATP e dimetilsolfossido (DMSO) per il controllo positivo (C⁺) o SAR131675 (con un intervallo da 3 nM a 1.000 nM). L'ATP viene utilizzato a 30 μM per VEGFR-1 e VEGFR-3 e a 15 μM per VEGFR-2. Il poli-GT fosforilato viene sondato con un anticorpo monoclonale (mAb) specifico per la fosfotirosina coniugato a perossidasi di rafano (HRP; 1/30.000) e sviluppato al buio con il substrato cromogenico HRP (OPD). La reazione viene quindi interrotta con l'aggiunta di 100 μL di H₂SO₄ 1,25 M e l'assorbanza viene determinata utilizzando uno spettrofotometro Envision a 492 nm.
In vivo	Nell'angiogenesi embrionale utilizzando il modello del pesce zebra, SAR131675 compromette efficacemente la vasculogenesi embrionale. Questo composto a 100 mg/kg/die ha ridotto significativamente i livelli di VEGFR-3 e il contenuto di emoglobina di circa il 50%. Abroga efficacemente la linfangiogenesi e l'angiogenesi indotte in vivo da FGF2. Questa sostanza chimica a una dose di 300 mg/kg è in grado di inibire la segnalazione sia di VEGFR-2 che di VEGFR-3. Nello studio di prevenzione, il trattamento di 5 settimane con questo composto è ben tollerato e il numero di isole angiogeniche nel pancreas di topi trattati con SAR131675 è significativamente diminuito del 42%, rispetto al gruppo trattato con veicolo. Nello studio di intervento, la somministrazione orale giornaliera di questa sostanza chimica dalla settimana 10 alla settimana 12,5 provoca una significativa diminuzione del carico tumorale del 62%. Il trattamento con esso riduce significativamente il volume del tumore del 24% e del 50% a 30 mg/kg/die e 100 mg/kg/die, rispettivamente.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22584122/

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

SAR131675 Inibitore di VEGFR3

Struttura chimica

Peso molecolare: 358.39