Name: Anlotinib (AL3818) Dihydrochloride
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8726
Rating: 5 (48 reviews)

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.93%

99.93

Target correlati	EGFR FGFR PDGFR c-Met Src MEK CSF-1R HER2 FLT3 c-Kit
Altro VEGFR Inibitori	SAR131675 SU 5402 Cediranib (AZD2171) Vatalanib (PTK787) 2HCl Linifanib (ABT-869) Apatinib (YN968D1) Apatinib (YN968D1) mesylate Ki8751 Semaxanib (SU5416) ZM 323881 HCl

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari	Tipo di saggio	Concentrazione	Tempo di incubazione	Descrizione dell'attività	PMID
U-87MG	Function assay	0.01, 0.1, 1, 10 and 100 μM	1.5 h	inhibited PDGF-BB-stimulated phosphorylation of PDGFRβ, AKT and ERK in U-87MG cells	29446853
Mo7e	Function assay	0.01, 0.1, 1, 10 and 100 μM	1.5 h	Anlotinib inhibited SCF‐1‐stimulated phosphorylation of c‐Kit, AKT and ERK in Mo7e cells	29446853
HUVEC	Function assay	0.01, 0.1, 1, 10 and 100 μM	1.5 h	anlotinib inhibited VEGF‐stimulated intracellular phosphorylation of VEGFR2 in a concentration‐dependent way in HUVEC with a subnanomolar IC50 value	29446853
A549	Cell viability assay		24, 48 and 72 h	IC50=64.82 μM（t=24 h）; IC50=30.34 μM（t=48 h）; IC50=17.29 μM（t=72 h）	30755242
NCI-H1975	Cell viability assay	8 μg/ml	24 h	Cell viability was decreased remarkably	30871526
Calu-1	Cell viability assay		24, 48 and 72 h	IC50=61.23 μM（t=24 h）; IC50=36.8 μM（t=48 h）; IC50=28.64 μM（t=72 h）	30755242
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare	480.36	Formula	C₂₃H₂₂FN₃O₃.2HCl	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 years -20°C powder
N. CAS	1360460-82-7	--		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	CC1=CC2=C(N1)C=CC(=C2F)OC3=C4C=C(C(=CC4=NC=C3)OCC5(CC5)N)OC.Cl.Cl

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

Water : 96 mg/mL

DMSO : 48 mg/mL (99.92 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	1.250mg/ml (2.60mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 25 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	VEGFR2 (Cell-free assay) 0.2 nM VEGFR3 (Cell-free assay) 0.7 nM c-Kit (Cell-free assay) 14.8 nM c-Kit (Cell-free assay) 14.8 nM c-Kit (Cell-free assay) 14.8 nM
In vitro	Anlotinib occupies the ATP-binding pocket of VEGFR2 tyrosine kinase and shows high selectivity and inhibitory potency (IC 50 <1 nmol/L) for VEGFR2 relative to other tyrosine kinases. Anlotinib inhibits VEGFR2 and VEGFR3 with IC50 values of 0.2 and 0.7 nmol/L, respectively. The inhibitory potency of anlotinib against VEGFR1 is lower, with an IC50 value of 26.9 nmol/L. The IC50 values of anlotinib for inhibition of the PDGFR-related kinases c-Kit and PDGFRβ are 14.8 and 115.0 nmol/L, respectively. Anlotinib has little effect on the activity of other kinases, including c-Met, c-Src, EGFR and HER2, even at a concentration of 2000 nmol/L. Anlotinib inhibits VEGF-induced signaling and cell proliferation in HUVEC with picomolar IC50 values. However, micromolar concentrations of anlotinib are required to inhibit tumor cell proliferation directly in vitro. Anlotinib significantly inhibits HUVEC migration and tube formation; it also inhibits microvessel growth from explants of rat aorta in vitro.
Saggio chinasico	Saggio immunoassorbente legato ad enzima (ELISA)
Saggio chinasico	L'attività inibitoria di anlotinib contro le Protein Tyrosine Kinases è stata determinata utilizzando ELISA. La reazione dell'ATP con la Protein Tyrosine Kinase è stata avviata in tampone di reazione (50 mmol/L HEPES pH 7,4, 50 mmol/L MgCl₂, 0,5 mmol/L MnCl₂, 0,2 mmol/L Na₃VO₄, 1 mmol/L DTT) e incubata per 1 ora a 37°C in piastre a 96 pozzetti pre-rivestite con 20 μg/mL di Poly(Glu,Tyr)4:1. La piastra è stata incubata con anticorpo PY99 e poi con IgG anti-topo coniugata con HRP. Dopo la reazione con la soluzione di o-fenilendiammina e la successiva terminazione con l'aggiunta di 2N H₂SO₄, l'assorbanza è stata misurata a 490 nm utilizzando un lettore Synergy H4 Hybrid.
In vivo	Anlotinib decreases vascular density in tumor tissue in vivo. Compared with the well-known tyrosine kinase inhibitor sunitinib, once-daily oral dose of anlotinib shows broader and stronger in vivo antitumor efficacy and, in some models, causes tumor regression in nude mice. It is well-tolerated in mice. Anlotinib is efficacious at doses (1.5‐6 mg/kg daily) that are significantly lower than effective doses of other TKI, which require doses of 20‐100 mg/kg to achieve significant inhibition of tumor growth in mice. In vivo, anlotinib has showed broad activity against human tumor xenograft models of the colon (SW-620), ovarian (SK-OV-3), liver (SMMC-7721), renal (Caki-1), glioma (U87MG), and non-small cell lung (Calu-3) during dosing period. In Sprague-Dawley rats and beagle dogs, anlotinib is rapidly absorbed from the gastrointestinal tracks after oral administration. The oral bioavailability is 23-45 % in rats and 47-74 % in dogs. Anlotinib exhibits large volume of distribution in both species. In rats, primary tissues, such as the lung, kidneys, liver, and heart, exhibit significant higher exposure levels to anlotinib compared with that in plasma. The exposure level in the brain is comparable with the corresponding plasma level. In tumor-bearing mice, anlotinib concentrates 2.4-2.6 times in tumor tissue than in plasma. In human, anlotinib exhibits a quite long t_1/2 (96 ± 17 h), which appeared to be dose-independent. The terminal half-life of anlotinib in dogs (22.8±11.0 h) is longer than that in rats (5.1±1.6 h). This difference appeares to be mainly associated with an interspecies difference in total plasma clearance (rats, 5.35±1.31 L/h/kg; dogs, 0.40±0.06 L/h/kg). In human plasma, anlotinib is predominantly bound to albumin and lipoproteins, rather than to α1-acid glycoprotein or γ-globulins.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29446853/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27716285/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29620050/

Applicazioni (Applications)

Metodi	Biomarcatori	PMID
Western blot	TP53 / Cleaved-caspase 3 / Cleaved PARP Beclin-1 / LC3-I / LC3-II Akt / p-Akt / mTOR / p-mTOR	30139768
Immunofluorescence	LC3-II	30755242
Growth inhibition assay	Cell viability	30755242

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT06331169	Not yet recruiting	Breast Cancer	Fudan University	April 1 2024	Phase 1
NCT06015061	Recruiting	Pheochromocytoma Metastatic\|Ultrasonography\|Paraganglioma Malignant\|Pheochromocytoma Malignant	Peking Union Medical College Hospital	March 1 2023	--
NCT05816499	Recruiting	NSCLC Stage IV\|NSCLC Stage IIIB\|NSCLC Stage IIIC	Shanghai Chest Hospital\|The Affiliated Hospital of Qingdao University\|Anhui Provincial Hospital\|Zhejiang University	February 16 2023	Phase 1\|Phase 2
NCT05883085	Recruiting	Pheochromocytoma\|Paraganglioma	Peking Union Medical College Hospital	May 1 2022	Phase 2
NCT05301764	Recruiting	Soft Tissue Sarcoma	Lyvgen Biopharma Holdings Limited	May 25 2022	Phase 1\|Phase 2

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Anlotinib (AL3818) Dihydrochloride Inibitore di VEGFR2

Peso molecolare: 480.36

Controllo Qualità (Quality Control)

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Solubilità (Solubility)

Calcolatore di Molarità

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Applicazioni (Applications)

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

Anlotinib (AL3818) Dihydrochloride Inibitore di VEGFR2

Peso molecolare: 480.36

Controllo Qualità (Quality Control)

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro (Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Solubilità (Solubility)

Calcolatore di Molarità

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Applicazioni (Applications)

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)