Name: Anlotinib (AL3818) Dihydrochloride
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8726
Rating: 5 (48 reviews)

Vai a

Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.93%

99.93

Target correlati	EGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Altro VEGFR Inibitori	SAR131675 SU 5402 Cediranib (AZD2171) Vatalanib (PTK787) 2HCl Linifanib (ABT-869) Apatinib (YN968D1) Apatinib (YN968D1) mesylate Ki8751 ZM 323881 HCl Semaxanib (SU5416)

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Concentrazione	Tempo di incubazione	Descrizione dellattività	PMID
U-87MG	Function assay	0.01, 0.1, 1, 10 and 100 μM	1.5 h	inhibited PDGF-BB-stimulated phosphorylation of PDGFRβ, AKT and ERK in U-87MG cells	29446853
Mo7e	Function assay	0.01, 0.1, 1, 10 and 100 μM	1.5 h	Anlotinib inhibited SCF‐1‐stimulated phosphorylation of c‐Kit, AKT and ERK in Mo7e cells	29446853
HUVEC	Function assay	0.01, 0.1, 1, 10 and 100 μM	1.5 h	anlotinib inhibited VEGF‐stimulated intracellular phosphorylation of VEGFR2 in a concentration‐dependent way in HUVEC with a subnanomolar IC50 value	29446853
A549	Cell viability assay		24, 48 and 72 h	IC50=64.82 μM（t=24 h）; IC50=30.34 μM（t=48 h）; IC50=17.29 μM（t=72 h）	30755242
NCI-H1975	Cell viability assay	8 μg/ml	24 h	Cell viability was decreased remarkably	30871526
Calu-1	Cell viability assay		24, 48 and 72 h	IC50=61.23 μM（t=24 h）; IC50=36.8 μM（t=48 h）; IC50=28.64 μM（t=72 h）	30755242
Clicca per visualizzare più dati sperimentali sulle linee cellulari

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	480.36	Formula	C₂₃H₂₂FN₃O₃.2HCl	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 years -20°C powder
N. CAS	1360460-82-7	--		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	CC1=CC2=C(N1)C=CC(=C2F)OC3=C4C=C(C(=CC4=NC=C3)OCC5(CC5)N)OC.Cl.Cl

Solubilità

In vitro
Lotto:

Water : 96 mg/mL

DMSO : 48 mg/mL (99.92 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	1.250mg/ml (2.60mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 25 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	VEGFR2 (Cell-free assay) 0.2 nM VEGFR3 (Cell-free assay) 0.7 nM c-Kit (Cell-free assay) 14.8 nM c-Kit (Cell-free assay) 14.8 nM c-Kit (Cell-free assay) 14.8 nM
In vitro	Anlotinib occupa la tasca di legame dell'ATP della VEGFR2 Protein Tyrosine Kinase e mostra elevata selettività e potenza inibitoria (IC50 <1 nmol/L) per VEGFR2 rispetto ad altre Protein Tyrosine Kinases. Anlotinib inibisce VEGFR2 e VEGFR3 con valori di IC50 rispettivamente di 0,2 e 0,7 nmol/L. La potenza inibitoria di anlotinib contro VEGFR1 è inferiore, con un valore di IC50 di 26,9 nmol/L. I valori di IC50 di anlotinib per l'inibizione delle Protein Tyrosine Kinases correlate a PDGFR c-Kit e PDGFRβ sono rispettivamente 14,8 e 115,0 nmol/L. Anlotinib ha scarso effetto sull'attività di altre Protein Tyrosine Kinases, inclusi c-Met, c-Src, EGFR ed HER2, anche a una concentrazione di 2000 nmol/L. Anlotinib inibisce la segnalazione indotta da VEGF e la proliferazione cellulare nelle HUVEC con valori di IC50 picomolari. Tuttavia, sono necessarie concentrazioni micromolari di anlotinib per inibire direttamente la proliferazione delle cellule tumorali in vitro. Anlotinib inibisce significativamente la migrazione e la formazione di tubi delle HUVEC; inibisce anche la crescita dei microvasi da espianti di aorta di ratto in vitro.
Saggio chinasico	Saggio immunoassorbente legato ad enzima (ELISA)
Saggio chinasico	L'attività inibitoria di anlotinib contro le Protein Tyrosine Kinases è stata determinata utilizzando ELISA. La reazione dell'ATP con la Protein Tyrosine Kinase è stata avviata in tampone di reazione (50 mmol/L HEPES pH 7,4, 50 mmol/L MgCl₂, 0,5 mmol/L MnCl₂, 0,2 mmol/L Na₃VO₄, 1 mmol/L DTT) e incubata per 1 ora a 37°C in piastre a 96 pozzetti pre-rivestite con 20 μg/mL di Poly(Glu,Tyr)4:1. La piastra è stata incubata con anticorpo PY99 e poi con IgG anti-topo coniugata con HRP. Dopo la reazione con la soluzione di o-fenilendiammina e la successiva terminazione con l'aggiunta di 2N H₂SO₄, l'assorbanza è stata misurata a 490 nm utilizzando un lettore Synergy H4 Hybrid.
In vivo	Anlotinib diminuisce la densità vascolare nel tessuto tumorale in vivo. Rispetto al noto inibitore della Protein Tyrosine Kinase sunitinib, la dose orale giornaliera di anlotinib mostra un'efficacia antitumorale in vivo più ampia e forte e, in alcuni modelli, provoca la regressione tumorale in topi nudi. È ben tollerato nei topi. Anlotinib è efficace a dosi (1,5-6 mg/kg al giorno) significativamente inferiori rispetto alle dosi efficaci di altri TKI, che richiedono dosi di 20-100 mg/kg per ottenere una significativa inibizione della crescita tumorale nei topi. In vivo, anlotinib ha mostrato un'ampia attività contro modelli di xenotrapianto di tumori umani del colon (SW-620), ovarici (SK-OV-3), epatici (SMMC-7721), renali (Caki-1), di glioma (U87MG) e polmonari non a piccole cellule (Calu-3) durante il periodo di dosaggio. Nei ratti Sprague-Dawley e nei cani beagle, anlotinib viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale. La biodisponibilità orale è del 23-45% nei ratti e del 47-74% nei cani. Anlotinib presenta un grande volume di distribuzione in entrambe le specie. Nei ratti, i tessuti primari, come polmoni, reni, fegato e cuore, mostrano livelli di esposizione ad anlotinib significativamente più elevati rispetto a quelli nel plasma. Il livello di esposizione nel cervello è paragonabile al corrispondente livello plasmatico. Nei topi portatori di tumore, anlotinib si concentra 2,4-2,6 volte di più nel tessuto tumorale che nel plasma. Nell'uomo, anlotinib presenta un t_1/2 (96 ± 17 h) piuttosto lungo, che sembrava essere indipendente dalla dose. L'emivita terminale di anlotinib nei cani (22,8±11,0 h) è più lunga rispetto a quella nei ratti (5,1±1,6 h). Questa differenza sembra essere principalmente associata a una differenza interspecie nella clearance plasmatica totale (ratti, 5,35±1,31 L/h/kg; cani, 0,40±0,06 L/h/kg). Nel plasma umano, anlotinib è prevalentemente legato all'albumina e alle lipoproteine, piuttosto che alla glicoproteina acida α1 o alle γ-globuline.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29446853/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27716285/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29620050/

Applicazioni

Metodi	Biomarcatori	PMID
Western blot	TP53 / Cleaved-caspase 3 / Cleaved PARP Beclin-1 / LC3-I / LC3-II Akt / p-Akt / mTOR / p-mTOR	30139768
Immunofluorescence	LC3-II	30755242
Growth inhibition assay	Cell viability	30755242

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT06331169	Not yet recruiting	Breast Cancer	Fudan University	April 1 2024	Phase 1
NCT06015061	Recruiting	Pheochromocytoma Metastatic\|Ultrasonography\|Paraganglioma Malignant\|Pheochromocytoma Malignant	Peking Union Medical College Hospital	March 1 2023	--
NCT05816499	Recruiting	NSCLC Stage IV\|NSCLC Stage IIIB\|NSCLC Stage IIIC	Shanghai Chest Hospital\|The Affiliated Hospital of Qingdao University\|Anhui Provincial Hospital\|Zhejiang University	February 16 2023	Phase 1\|Phase 2
NCT05883085	Recruiting	Pheochromocytoma\|Paraganglioma	Peking Union Medical College Hospital	May 1 2022	Phase 2
NCT05301764	Recruiting	Soft Tissue Sarcoma	Lyvgen Biopharma Holdings Limited	May 25 2022	Phase 1\|Phase 2

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Anlotinib (AL3818) Dihydrochloride Inibitore di VEGFR2

Struttura chimica

Peso molecolare: 480.36