Name: Linifanib (ABT-869)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1003
Rating: 5 (33 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.76%

99.76

Target correlati	EGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Altro VEGFR Inibitori	SAR131675 SU 5402 Cediranib (AZD2171) Vatalanib (PTK787) 2HCl Anlotinib (AL3818) Dihydrochloride Apatinib (YN968D1) Apatinib (YN968D1) mesylate Ki8751 ZM 323881 HCl Semaxanib (SU5416)

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Tempo di incubazione	Descrizione dellattività
mouse 3T3 cells	Function assay		Inhibition of VEGF-induced human KDR phosphorylation in mouse 3T3 cells by ELISA, IC50=0.004 μM
Sf9 insect cells	Function assay	120 mins	Inhibition of recombinant GST-tagged VEGFR2 expressed in Sf9 insect cells after 120 mins by Kinase-Glo assay, IC50=5 nM
human MOLM13 cells	Cytotoxicity assay	72 h	Cytotoxicity against human MOLM13 cells harboring mutant FLT3 after 72 hrs by MTS assay, GI50=0.037 μM
human MV4-11 cells	Proliferation assay	72 h	Antiproliferation activity against FLT3/ITD harboring human MV4-11 cells after 72 hrs by MTS method, GI50=0.04 μM
human MOLT4 cells	Proliferation assay	72 h	Antiproliferation activity against human MOLT4 after 72 hrs by MTS method, GI50=6.7 μM
RS4:11 cells	Proliferation assay	72 h	Antiproliferation activity against human RS4:11 cells expressing wild type FLT3 after 72 hrs by MTS method, GI50=9.2 Μm
U937 cells	Proliferation assay	72 h	Antiproliferation activity against human FLT3 gene-deficient U937 cells after 72 hrs by MTS method, GI50=19 μM
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	375.41	Formula	C₂₁H₁₈FN₅O	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	796967-16-3	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	AL39324,RG3635			Smiles	CC1=CC(=C(C=C1)F)NC(=O)NC2=CC=C(C=C2)C3=C4C(=CC=C3)NN=C4N

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 75 mg/mL (199.78 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	10.000mg/ml (26.64mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 200 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	VEGFR1/FLT1 (Cell-free assay) 3 nM CSF-1R (Cell-free assay) 3 nM VEGFR2/KDR (Cell-free assay) 4 nM FLT3 (Cell-free assay) 4 nM Kit (Cell-free assay) 14 nM PDGFRβ (Cell-free assay) 66 nM Tie-2 (Cell-free assay) 170 nM VEGFR3/FLT4 (Cell-free assay) 190 nM
In vitro	Linifanib (ABT-869) mostra attività inibitoria su Kit, PDGFRβ e Flt4 con valori di IC50 di 14 nM, 66 nM e 190 nM in saggi chinasici. Inoltre, inibisce la fosforilazione di KDR, PDGFRβ, Kit e CSF-1R indotta da ligando con valori di IC50 di 2 nM, 2 nM, 31 nM e 10 nM a livello cellulare, sebbene questa potenza cellulare possa essere influenzata dalla proteina sierica. Il composto sopprime la proliferazione di HUAEC stimolata da VEGF con un IC50 di 0,2 nM. Sebbene abbia una debole attività contro le cellule tumorali non indotte da VEGF o PDGF, è efficace contro le cellule di leucemia MV4-11 (con forma costitutivamente attiva di Flt3) con un IC50 di 4 nM. Causa una diminuzione delle fasi S e G2-M con un corrispondente aumento della popolazione apoptotica sub-G0-G1 nelle cellule MV4-11. Questo composto si lega al sito di legame dell'ATP di CSF-1R con un K_i di 3 nM. A 10 nM, mostra una fosforilazione ridotta di Akt a Ser473 e una fosforilazione diminuita di GSK3β a Ser9 nelle linee cellulari Ba/F3 FLT3 ITD.
Saggio chinasico	Saggi chinasici
Saggio chinasico	Le potenze (valori di IC50) sono determinate mediante saggi di domini chinasici attivi clonati ed espressi in baculovirus utilizzando il sistema di espressione baculovirus FastBac o ottenuti commercialmente. Per i saggi di tirosina chinasi, viene utilizzato un substrato peptidico biotinilato contenente una singola tirosina con 1 mM di ATP, un anticorpo anti-fosfotirosina marcato con Eu-criptato (PT66) e Strepavidin-APC in un saggio di fluorescenza omogenea risolta nel tempo. Le chinasi serina/treonina vengono saggiate utilizzando 5 μM di ATP, [³³P]ATP e un substrato peptidico biotinilato con cattura del peptide e incorporazione di ³³P determinata utilizzando una SA-Flashplate. Questo composto viene saggiato a più concentrazioni preparate mediante diluizione seriale di una soluzione madre di DMSO di Linifanib (ABT-869). La concentrazione che determina un'inibizione del 50% dell'attività viene calcolata utilizzando l'analisi di regressione non lineare dei dati di risposta alla concentrazione.
In vivo	Linifanib (ABT-869) (0,3 mg/kg) provoca un'inibizione completa della fosforilazione di KDR nel tessuto polmonare. Inibisce anche la risposta all'edema con una ED50 di 0,5 mg/kg. Questo composto (7,5 e 15 mg/kg, bid) inibisce significativamente l'angiogenesi indotta sia da bFGF che da VEGF nella cornea. Inibisce la crescita tumorale in modelli di xenotrapianto di fianco, inclusi HT1080, H526, MX-1 e DLD-1 con ED75 da 4,5-12 mg/kg. Linifanib mostra anche efficacia nei xenotrapianti A431 e MV4-11 a basse dosi. Esso (12,5 mg/kg bid) rivela una diminuzione della densità microvascolare nel xenotrapianto MDA-231. Questo composto mostra una C_max e AUC_{24 hours} con 0,4 μg/mL e 2,7 μg•ora/mL nel modello di fibrosarcoma HT1080.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16648571/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16648572/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21471285/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18930332/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16648571/

Applicazioni

Metodi	Biomarcatori	Immagini	PMID
Western blot	phospho-FLT3 / FLT3 Beclin-1 / ATG5 / ATG7 / p62 p-PDGFRβ / PDGFRβ/ p-AKT / AKT / p-mTOR / mTOR / p-S6K		21471285
Immunofluorescence	LC3		25327881

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT01401933	Completed	Advanced Solid Tumors	Abbott	May 2011	Phase 1
NCT01381341	Completed	Advanced Solid Tumors	Abbott	May 2011	Phase 1
NCT01114191	Completed	Solid Tumors	Abbott	May 2010	Phase 1

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Linifanib (ABT-869) Inibitore di VEGFR/PDGFR

Struttura chimica

Peso molecolare: 375.41