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Ki8751 VEGFR inhibitor

N. Cat.: S1363

Ki8751 is a potent and selective inhibitor of VEGFR2 with IC50 of 0.9 nM, >40-fold selective for VEGFR2 than c-Kit, PDGFRα and FGFR-2, little activity to EGFR, HGFR and InsR.
Ki8751 VEGFR inhibitor Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 469.41

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.77%
99.77

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 469.41 Formula

C24H18F3N3O4

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 228559-41-9 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi N/A Smiles COC1=CC2=C(C=CN=C2C=C1OC)OC3=CC(=C(C=C3)NC(=O)NC4=C(C=C(C=C4)F)F)F

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 53 mg/mL (112.9 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
VEGFR2
0.9 nM
c-Kit
40 nM
PDGFRα
67 nM
In vitro
Ki8751 inibisce potentemente e selettivamente VEGFR2 con un IC50 di 0,9 nM. Questo composto inibisce anche PDGFRα, c-Kit e FGFR-2, con valori di IC50 molto più elevati (40 nM–170 nM). Ad eccezione di queste diverse chinasi, non disturba altre chinasi, inclusi HGFR, EGFR e InsulinR, anche a 10 μM. Nelle cellule endoteliali della vena ombelicale umana (HUVEC), questa sostanza chimica (1 nM–100 nM) diminuisce efficacemente la proliferazione cellulare stimolata da VEGF e la permeabilità vascolare. Nelle cellule di cancro colorettale metastatico (CRC) MIP, RKO, SW620 e SW480, ma non nelle HCT116, esso (10 nM) aumenta la senescenza cellulare.
Saggio chinasico
Saggi sulle chinasi cellulari
Cellule NIH3T3 preparate mediante trasfezione di KDR umano. Le cellule sono coltivate in una piastra a 96 pozzetti rivestita di collagene di tipo I in una quantità di 1,5 × 104 per pozzetto. Il mezzo viene quindi sostituito con un mezzo DMEM contenente 0,1% di FCS. Ki8751 diluito in DMSO viene aggiunto a ciascun pozzetto e coltivato. Il rhVEGF viene aggiunto a una concentrazione finale di 100 ng/mL e la stimolazione delle cellule viene effettuata a 37 °C. Le cellule vengono lavate con PBS (pH 7,4), quindi vengono aggiunti 50 μL di un tampone di solubilizzazione (20 mM HEPES (pH 7,4), 150 mM NaCl, 0,2% Triton X-100, 10% glicerolo, 5 mM Na3VO4, 5 mM etilendiammina tetraacetato disodico e 2 mM Na4P2O7) e viene preparato un estratto cellulare. Separatamente, PBS (50 μL, pH 7,4) contenente 5 μg/mL di anticorpo anti-fosfotirosina (PY20) viene aggiunto a una micropiastra per ELISA. Dopo il lavaggio della piastra, vengono aggiunti 300 μL di una soluzione bloccante. L'estratto cellulare viene trasferito sulla piastra. Vengono aggiunti un anticorpo anti-VEGFR2 e un anticorpo anti-Ig di coniglio marcato con perossidasi. Successivamente, viene aggiunto un substrato cromogeno per la perossidasi e l'assorbanza a 450 nm viene misurata con un lettore di micropiastre. L'attività di fosforilazione di VEGFR2 per ciascun pozzetto viene determinata assumendo che l'assorbanza con l'aggiunta di VEGF e senza l'aggiunta del campione di prova sia pari al 100% di attività di fosforilazione di VEGFR2 e che l'aggiunta di VEGF sia pari allo 0% di attività di fosforilazione di VEGFR2. La concentrazione dell'inibizione (%) della fosforilazione di VEGFR2 viene determinata per ciascun caso e viene calcolato il valore di IC50.
In vivo
In topi nudi portatori di xenotrapianti tumorali umani di cellule GL07, St-4, LC6, DLD-1 e A375, Ki8751 (20 mg/kg) inibisce la crescita tumorale. In modelli di xenotrapianto di ratti nudi di cellule LC-6, questo composto (5 mg/kg) inibisce completamente la crescita tumorale senza influenzare il peso corporeo.
Riferimenti