Name: Apatinib (YN968D1) mesylate
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2221
Rating: 5 (26 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.77%

99.77

Target correlati	EGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Altro VEGFR Inibitori	SAR131675 SU 5402 Cediranib (AZD2171) Vatalanib (PTK787) 2HCl Anlotinib (AL3818) Dihydrochloride Linifanib (ABT-869) Apatinib (YN968D1) Ki8751 ZM 323881 HCl Semaxanib (SU5416)

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	493.58	Formula	C₂₅H₂₇N₅O₄S	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1218779-75-9	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	YN968D1, Rivoceranib			Smiles	C[S](O)(=O)=O.O=C(NC1=CC=C(C=C1)C2(CCCC2)C#N)C3=CC=CN=C3NCC4=CC=NC=C4

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 99 mg/mL (200.57 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	4.950mg/ml (10.03mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 99 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.800mg/ml (1.62mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Caratteristiche	Good anti-tumor effects for gastric and colorectal cancer compared with NSC-724772 and sunitinib.
Targets/IC₅₀/Ki	VEGFR2 (Cell-free assay) 1 nM RET (Cell-free assay) 13 nM
In vitro	Apatinib (YN968D1) è un nuovo inibitore selettivo, biodisponibile per via orale, con potenziali attività antiangiogeniche e antineoplastiche. Apatinib si lega selettivamente e inibisce VEGFR2. Apatinib può anche sopprimere potentemente le attività di Ret, c-kit e c-src con IC50 di 0,013 μM, 0,429 μM e 0,53 μM, rispettivamente. Apatinib inibisce la fosforilazione cellulare di VEGFR-2, c-kit e PDGFRβ. Apatinib inibisce significativamente la proliferazione stimolata da 20 ng/mL di VEGF (IC50 = 0,17μM). Apatinib inibisce efficacemente la proliferazione, la migrazione e la formazione di tubi delle cellule endoteliali della vena ombelicale umana indotte da FBS e ha bloccato la germinazione dell'anello aortico di ratto. Apatinib inverte la MDR mediata da ABCB1 e ABCG2 inibendo la loro funzione di trasporto, ma non bloccando la via AKT o ERK1/2 o down-regolando l'espressione di ABCB1 o ABCG2. Apatinib potenzia significativamente la citotossicità dei substrati ABCB1 e ABCG2 stabiliti e ha aumentato l'accumulo di DOX e Rho 123 nelle cellule che sovraesprimono ABCB1 o ABCG2. Inoltre, apatinib ha inibito significativamente l'etichettatura per fotoaffinità sia di ABCB1 che di ABCG2 con [¹²⁵I]iodoarilazidoprazosin in modo concentrazione-dipendente.
Saggio chinasico	Saggio immunoassorbente legato all'enzima (ELISA)
Saggio chinasico	Come soluzione di substrato contenente tirosina viene utilizzato un copolimero casuale di poli(glu, ala, tyr) 6:3:1. Il substrato viene conservato come stock di 1 mg/mL in PBS a –20 °C e diluito 1:500 con PBS al fine di rivestire piastre a 96 pozzetti (100 μL/pozzetto). Le piastre vengono rivestite il giorno precedente il saggio, sigillate con sigilli adesivi e conservate durante la notte a 4 °C. Il giorno del saggio, la soluzione di substrato viene scartata e i pozzetti della piastra di saggio vengono lavati una volta con PBST (PBS contenente 0,05% v/v di Tween 20) e una volta con tampone Hepes (50 mM, pH 7,4). I composti di prova vengono diluiti con acqua deionizzata al 10% di DMSO e 25 μL di volumi vengono trasferiti nei pozzetti delle piastre di saggio lavate. La soluzione di cloruro di manganese (40 mM) contenente 8 μM di ATP viene quindi aggiunta (25 μL) a tutti i pozzetti di prova. Vengono inclusi anche pozzetti di controllo e in bianco, contenenti diluente del composto e soluzione di cloruro di manganese con e senza ATP, rispettivamente, per determinare l'intervallo dinamico del saggio. L'enzima appena diluito (50 μL) viene aggiunto a ciascun pozzetto e le piastre vengono incubate a temperatura ambiente per 20 min. Il liquido viene quindi scartato e i pozzetti vengono lavati due volte con PBST. L'anticorpo IgG anti-fosfotirosina di topo diluito 1:6000 con PBST contenente 0,5% (p/v) di albumina sierica bovina (BSA) viene aggiunto (100 μL/pozzetto) e le piastre vengono incubate per 1h a temperatura ambiente prima di scartare il liquido e lavare i pozzetti due volte con PBST. L'anticorpo Ig anti-topo di pecora legato alla perossidasi di rafano (HRP) diluito 1:500 con PBST contenente 0,5% (p/v) di BSA, viene quindi aggiunto (100 μL/pozzetto) e le piastre vengono incubate per un'ulteriore 1 h a temperatura ambiente prima di scartare il liquido e lavare i pozzetti due volte con PBST. Una soluzione di 1 mg/mL di acido 2,2'-azino-bis(3-etilbenzotiazolina-6-solfonico viene preparata fresca in tampone fosfato-citrato 50 mM (pH 5,0) contenente 0,03% (p/v) di perborato di sodio e vengono aggiunti 100 μL a ciascun pozzetto. Le piastre vengono quindi incubate per 20-60 min a temperatura ambiente fino a quando il valore di densità ottica dei pozzetti di controllo misurato a 405 nm non è approssimativamente 1,0. I valori di IC50 per l'inibizione enzimatica del composto vengono interpolati utilizzando Microcal Origin dopo la sottrazione dei valori in bianco.
In vivo	Apatinib inibisce la crescita di un'ampia gamma di xenotrapianti tumorali umani in modo significativo e dose-dipendente. Apatinib inverte la MDR mediata da ABCB1 nel modello di xenotrapianto di topo nudo. Apatinib migliora significativamente l'attività antitumorale della doxorubicina in topi nudi portatori di xenotrapianti K562/ADR.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21443688/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20876799/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22212563/

Applicazioni

Metodi	Biomarcatori	Immagini	PMID
Western blot	Beclin 1 / Atg7 / p62 / LC3-I / LC3-II PI3K / p-PI3K / mTOR / p-mTOR / AKT / p-AKT p-VEGFR2 / VEGFR2 / p-ERK / ERK		30301881
Growth inhibition assay	Cell viability		29490645

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT05839197	Recruiting	Macrotrabecular Massive Hepatocellular Carcinoma	Wan-Guang Zhang\|Tongji Hospital	May 5 2023	Phase 2
NCT05742750	Not yet recruiting	Locally Advanced Biliary Tract Cancer\|Metastatic Biliary Tract Cancer	Sun Yat-sen University\|Jiangsu Hengrui Pharmaceutical Co. Ltd.	March 1 2023	Phase 1\|Phase 2
NCT05287360	Completed	Healthy	Elevar Therapeutics	December 30 2021	Phase 1
NCT03743428	Suspended	Colorectal Neoplasms	Shenzhen People''s Hospital	October 22 2020	Not Applicable
NCT04517357	Unknown status	Relapsed Ovarian Cancer	Jiangsu HengRui Medicine Co. Ltd.	October 16 2020	Phase 2

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

Domande Frequenti

Domanda 1:
How to reconstitute it for in vivo studies?

Risposta:
We suggest the vehicle 0.5% CMC. In this vehicle, it is not fully dissolved. However, the mixture is a stable suspension and can be used for oral gavage feeding.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Apatinib (YN968D1) mesylate VEGFR inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 493.58