ZM 323881 HCl VEGFR inibitore

ZM323881 inibisce la proliferazione delle cellule HUVEC indotta da VEGF-A, EGF e bFEF con IC50 di 8 nM, 1,9 μM e 1,6 μM, rispettivamente. ZM323881 (10 nM) abolisce gli aumenti della permeabilità vascolare mediati da VEGF-A nei microvasi mesenterici perfusi nel leopardo maschio. ZM323881 (10 nM) blocca l'aumento dell'intensità della banda VEGF-R2 nel polmone delle rane leopardo maschio. [1] ZM323881 (1 μM) blocca l'attivazione della chinasi regolata extracellulare, p38, Akt e della sintasi endoteliale di ossido nitrico (eNOS) da parte del VEGF, ma non ha inibito l'attivazione di p38 da parte del ligando specifico di VEGFR-1, il fattore di crescita placentare (PIGF) nelle cellule endoteliali aortiche umane (HAECs). ZM323881 (1 μM) perturba anche l'estensione della membrana, la migrazione cellulare e la formazione di tubuli indotte dal VEGF da parte delle HAECs. ZM323881 (1 μM) inverte la fosforilazione stimolata dal VEGF di CrkII e della sua proteina legante Src omologia 2 (SH2) p130Cas, che sono note per svolgere un ruolo fondamentale nella regolazione della migrazione delle cellule endoteliali. [2] ZM323881 (10 nM) blocca completamente l'attività del promotore VEGF indotta dal VEGF nelle cellule SCC-9. ZM323881 (10 nM) blocca l'accumulo di proteina Hif-1α stimolato dal VEGF nelle cellule SCC-9. [3] ZM323881 (10 nM) blocca l'attivazione di Rac1 indotta dal VEGF a 30 minuti nelle HUVEC. ZM323881 (10 nM) previene la fosforilazione della tirosina di Vav2 in risposta al VEGF nelle HUVEC. [4] ZM323881 (< 1 μM) inibisce la proliferazione delle cellule staminali neurali stimolata dal VEGF in modo dose-dipendente. ZM323881 (< 1 μM) inibisce la proliferazione delle cellule staminali neurali in modo dose-dipendente anche quando non viene aggiunto VEGF esogeno. [5]