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Cediranib (AZD2171) VEGFR Inibitore

N. Cat.: S1017

Cediranib (AZD2171, NSC-732208) è un inibitore altamente potente di VEGFR(KDR) con IC50 <1 nM, inibisce anche Flt1/4 con IC50 di 5 nM/≤3 nM, e mostra attività simile contro c-Kit e PDGFRβ. È 36, 110 e >1000 volte più selettivo per VEGFR rispetto a PDGFR-α, CSF-1R e Flt3 nelle cellule HUVEC. Questo composto induce l'accumulo di vacuoli autophagici ed è in Fase 3.
Cediranib (AZD2171) VEGFR Inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 450.51

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.64%
99.64

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari Tipo di saggio Concentrazione Tempo di incubazione Formulazione Descrizione dell'attività PMID
HUVEC cell Proliferation assay 3 days Inhibition of VEGF-stimulated HUVEC cell proliferation treated before 2 hrs of VEGF challenge assessed after 3 days by [3H]thymidine incorporation assay, ED50=12 nM 19101155
HeLa Function assay 4.5 hrs Inhibition of Ebolavirus glycoprotein/matrix protein VP40 entry in human HeLa cells after 4.5 hrs beta-lactamase reporter assay, IC50=7.67μM 29624387
DAOY qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
BT-37 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells 29435139
NB-EBc1 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells 29435139
Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells 29435139
SK-N-SH qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells 29435139
LAN-5 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells 29435139
BT-12 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells 29435139
Rh18 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells 29435139
OHS-50 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells 29435139
MG 63 (6-TG R) qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells 29435139
fibroblast cells qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for control Hh wild type fibroblast cells 29435139
Rh30 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh30 cells 29435139
Rh41 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells 29435139
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 450.51 Formula

C25H27FN4O3

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 288383-20-0 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi NSC-732208 Smiles CC1=CC2=C(N1)C=CC(=C2F)OC3=NC=NC4=CC(=C(C=C43)OC)OCCCN5CCCC5

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 90 mg/mL (199.77 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 6 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
VEGFR2/KDR
(HUVECs)
0.5 nM
c-Kit
(HUVECs)
2 nM
VEGFR3/FLT4
(HUVECs)
<=3 nM
VEGFR1/FLT1
(HUVECs)
5 nM
PDGFRβ
(HUVECs)
5 nM
FGFR1
(HUVECs)
26 nM
PDGFRα
(HUVECs)
36 nM
In vitro
Cediranib (AZD2171) inhibits VEGF-stimulated proliferation with IC50 of 0.4 nM and suppresses PDGF-AA with IC50 of 0.04 μM in MG63 cell lines. It has been shown to block Flt1-associated kinase with IC50 of 5 nM and VEGF-C and VEGF-D receptor Flt-4 with IC50 less than 3 nM. In addition, the IC50 values for inhibition of c-Kit and PDGFRβ tyrosine kinase are 2 nM and 5 nM respectively. Furthermore, no inhibition of enzyme activity is observed when 10 μM of this compound is assayed with 100 μM ATP against AMPK, Chk1 Akt/PKB and others. Micromolar concentrations are needed to prevent tumor cell proliferation in vitro.
Saggio chinasico
Inibizione della chinasi
Cediranib (AZD2171) viene sciolto in DMSO a una concentrazione di 10 mM. Tutti i saggi enzimatici vengono eseguiti a, o appena al di sotto, della rispettiva Km per l'ATP (0,2 - 30 μM). L'attività inibitoria di questo composto viene determinata contro una serie di Protein Tyrosine Kinase ricombinanti [KDR, Flt-1, Flt-4, c-Kit, PDGFRα, PDGFRβ, CSF-1R, Flt-3, FGFR1, Src, Abl, recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR), ErbB2, Aurora A e Aurora B] mediante ELISA. La selettività rispetto alle chinasi serina/treonina CDK2 e CDK4 viene esaminata utilizzando saggi di prossimità per scintillazione con un substrato del retinoblastoma e [γ-33P]ATP. La sua attività viene confrontata con la chinasi MAPK (MEK), che mostra doppia specificità. Viene determinata utilizzando un substrato MAPK, [γ-33P]ATP e cattura su carta/conteggio per scintillazione.
In vivo
Cediranib (AZD2171) even suppresses tubule sprouting at subnanomolar concentrations and inhibits VEGF-induced angiogenesis. This compound causes hypertrophy in bone growth plate and prevents luteal development in ovary. These are physiological processes that are dependent upon angiogenesis. It shows broad spectrum activity in human tumor models at doses that are well tolerated. Besides, it causes regression of vascular tissues in human lung tumor xenografts.
Riferimenti

Applicazioni (Applications)

Metodi Biomarcatori Immagini PMID
Western blot BRCA2 / BRCA1 / RAD51 p-VEGFR1 / p-VEGFR3 / p-AKT / p-ERK
S1017-WB1
31092693

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2026-03-05)

Numero NCT Reclutamento Condizioni Sponsor/Collaboratori Data di inizio Fasi
NCT04090567 RECRUITING
Advanced Breast Carcinoma; Anatomic Stage III Breast Cancer AJCC v8; Anatomic Stage IIIA Breast Cancer AJCC v8; Anatomic Stage IIIB Breast Cancer AJCC v8; Anatomic Stage IIIC Breast Cancer AJCC v8; Anatomic Stage IV Breast Cancer AJCC v8; Germline BRCA1 Gene Mutation; Germline BRCA2 Gene Mutation; HER2/Neu Negative; Metastatic Breast Carcinoma; Prognostic Stage III Breast Cancer AJCC v8; Prognostic Stage IIIA Breast Cancer AJCC v8; Prognostic Stage IIIB Breast Cancer AJCC v8; Prognostic Stage IIIC Breast Cancer AJCC v8; Prognostic Stage IV Breast Cancer AJCC v8
M.D. Anderson Cancer Center
 2020-07-28 PHASE2
NCT02484404 ACTIVE_NOT_RECRUITING
Colorectal Neoplasms; Breast Neoplasms
National Cancer Institute (NCI)
 2015-06-29 PHASE1; PHASE2
NCT03851614 ACTIVE_NOT_RECRUITING
Mismatch Repair Proficient Colorectal Cancer; Pancreatic Adenocarcinoma; Leiomyosarcoma
University Health Network, Toronto
 2019-04-08 PHASE2
NCT03741426 UNKNOWN
Renal Cell Cancer
CCTU- Cancer Theme
 2020-07-27 PHASE2
NCT04487587 ACTIVE_NOT_RECRUITING
Cervical Cancer
The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
 2018-10-09 PHASE2
NCT07648745 COMPLETED
Bowel Obstruction; Ovarian Cancer; Fallopian Tube Cancer; Primary Peritoneal Cancer
Prof Gordon Jayson
 2018-05-14 PHASE2