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Cediranib (AZD2171) VEGFR Inibitore

N. Cat.: S1017

Cediranib (AZD2171, NSC-732208) è un inibitore altamente potente di VEGFR(KDR) con IC50 <1 nM, inibisce anche Flt1/4 con IC50 di 5 nM/≤3 nM, e mostra attività simile contro c-Kit e PDGFRβ. È 36, 110 e >1000 volte più selettivo per VEGFR rispetto a PDGFR-α, CSF-1R e Flt3 nelle cellule HUVEC. Questo composto induce l'accumulo di vacuoli autophagici ed è in Fase 3.
Cediranib (AZD2171) VEGFR Inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 450.51

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.64%
99.64

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari Tipo di saggio Concentrazione Tempo di incubazione Formulazione Descrizione dell'attività PMID
HUVEC cell Proliferation assay 3 days Inhibition of VEGF-stimulated HUVEC cell proliferation treated before 2 hrs of VEGF challenge assessed after 3 days by [3H]thymidine incorporation assay, ED50=12 nM 19101155
HeLa Function assay 4.5 hrs Inhibition of Ebolavirus glycoprotein/matrix protein VP40 entry in human HeLa cells after 4.5 hrs beta-lactamase reporter assay, IC50=7.67μM 29624387
DAOY qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
BT-37 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells 29435139
NB-EBc1 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells 29435139
Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells 29435139
SK-N-SH qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells 29435139
LAN-5 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells 29435139
BT-12 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells 29435139
Rh18 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells 29435139
OHS-50 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells 29435139
MG 63 (6-TG R) qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells 29435139
fibroblast cells qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for control Hh wild type fibroblast cells 29435139
Rh30 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh30 cells 29435139
Rh41 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells 29435139
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 450.51 Formula

C25H27FN4O3

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 288383-20-0 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi NSC-732208 Smiles CC1=CC2=C(N1)C=CC(=C2F)OC3=NC=NC4=CC(=C(C=C43)OC)OCCCN5CCCC5

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 90 mg/mL (199.77 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 6 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
VEGFR2/KDR
(HUVECs)
0.5 nM
c-Kit
(HUVECs)
2 nM
VEGFR3/FLT4
(HUVECs)
<=3 nM
VEGFR1/FLT1
(HUVECs)
5 nM
PDGFRβ
(HUVECs)
5 nM
FGFR1
(HUVECs)
26 nM
PDGFRα
(HUVECs)
36 nM
In vitro
Cediranib (AZD2171) inibisce la proliferazione stimolata da VEGF con IC50 di 0,4 nM e sopprime PDGF-AA con IC50 di 0,04 μM nelle linee cellulari MG63. È stato dimostrato che blocca la Protein Tyrosine Kinase associata a Flt1 con IC50 di 5 nM e i recettori Flt-4 di VEGF-C e VEGF-D con IC50 inferiore a 3 nM. Inoltre, i valori di IC50 per l'inibizione della tirosina chinasi c-Kit e PDGFRβ sono rispettivamente 2 nM e 5 nM. Inoltre, non si osserva alcuna inibizione dell'attività enzimatica quando 10 μM di questo composto vengono saggiati con 100 μM di ATP contro AMPK, Chk1 Akt/PKB e altri. Sono necessarie concentrazioni micromolari per prevenire la proliferazione delle cellule tumorali in vitro.
Saggio chinasico
Inibizione della chinasi
Cediranib (AZD2171) viene sciolto in DMSO a una concentrazione di 10 mM. Tutti i saggi enzimatici vengono eseguiti a, o appena al di sotto, della rispettiva Km per l'ATP (0,2 - 30 μM). L'attività inibitoria di questo composto viene determinata contro una serie di Protein Tyrosine Kinase ricombinanti [KDR, Flt-1, Flt-4, c-Kit, PDGFRα, PDGFRβ, CSF-1R, Flt-3, FGFR1, Src, Abl, recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR), ErbB2, Aurora A e Aurora B] mediante ELISA. La selettività rispetto alle chinasi serina/treonina CDK2 e CDK4 viene esaminata utilizzando saggi di prossimità per scintillazione con un substrato del retinoblastoma e [γ-33P]ATP. La sua attività viene confrontata con la chinasi MAPK (MEK), che mostra doppia specificità. Viene determinata utilizzando un substrato MAPK, [γ-33P]ATP e cattura su carta/conteggio per scintillazione.
In vivo
Cediranib (AZD2171) sopprime anche la germinazione dei tubuli a concentrazioni subnanomolari e inibisce l'angiogenesi indotta da VEGF. Questo composto causa ipertrofia nella placca di crescita ossea e previene lo sviluppo luteale nell'ovaio. Questi sono processi fisiologici che dipendono dall'angiogenesi. Mostra un'attività ad ampio spettro nei modelli di tumore umano a dosi ben tollerate. Inoltre, provoca la regressione dei tessuti vascolari negli xenotrapianti di tumori polmonari umani.
Riferimenti

Applicazioni (Applications)

Metodi Biomarcatori Immagini PMID
Western blot BRCA2 / BRCA1 / RAD51 p-VEGFR1 / p-VEGFR3 / p-AKT / p-ERK
S1017-WB1
31092693

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT Reclutamento Condizioni Sponsor/Collaboratori Data di inizio Fasi
NCT04184518 Withdrawn
Uveal Melanoma|Metastatic Cancer
Grupo Español Multidisciplinar de Melanoma|MFAR
 May 2020 Phase 2
NCT02484404 Recruiting
Colorectal Neoplasms|Breast Neoplasms
National Cancer Institute (NCI)|National Institutes of Health Clinical Center (CC)
 June 29 2015 Phase 1|Phase 2
NCT01391962 Active not recruiting
Sarcoma Alveolar Soft Part
National Cancer Institute (NCI)|National Institutes of Health Clinical Center (CC)
 July 18 2011 Phase 2
NCT01337401 Unknown status
Alveolar Soft-part Sarcoma
Institute of Cancer Research United Kingdom|Royal Marsden NHS Foundation Trust
 July 2011 Phase 2
NCT01160926 Terminated
Rectal Cancer
The Christie NHS Foundation Trust|Cancer Research UK|AstraZeneca
 July 2010 Phase 1