Cediranib (AZD2171)

N. catalogoS1017 Lotto:S101704

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Dati tecnici

Formula

C25H27FN4O3
Peso molecolare 450.51 Numero CAS 288383-20-0
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 90 mg/mL (199.77 mM)
Ethanol 3 mg/mL (6.65 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Cediranib (AZD2171, NSC-732208) è un inibitore altamente potente di VEGFR(KDR) con IC50 <1 nM, inibisce anche Flt1/4 con IC50 di 5 nM/≤3 nM, e mostra attività simile contro c-Kit e PDGFRβ. È 36, 110 e >1000 volte più selettivo per VEGFR rispetto a PDGFR-α, CSF-1R e Flt3 nelle cellule HUVEC. Questo composto induce l'accumulo di vacuoli autophagici ed è in Fase 3.
Target
VEGFR2/KDR
(HUVECs)		 c-Kit
(HUVECs)		 VEGFR3/FLT4
(HUVECs)		 VEGFR1/FLT1
(HUVECs)		 PDGFRβ
(HUVECs)		 Visualizza altro
0.5 nM 2 nM <=3 nM 5 nM 5 nM
In vitro Cediranib (AZD2171) inibisce la proliferazione stimolata da VEGF con IC50 di 0,4 nM e sopprime PDGF-AA con IC50 di 0,04 μM nelle linee cellulari MG63. È stato dimostrato che blocca la Protein Tyrosine Kinase associata a Flt1 con IC50 di 5 nM e i recettori Flt-4 di VEGF-C e VEGF-D con IC50 inferiore a 3 nM. Inoltre, i valori di IC50 per l'inibizione della tirosina chinasi c-Kit e PDGFRβ sono rispettivamente 2 nM e 5 nM. Inoltre, non si osserva alcuna inibizione dell'attività enzimatica quando 10 μM di questo composto vengono saggiati con 100 μM di ATP contro AMPK, Chk1 Akt/PKB e altri. Sono necessarie concentrazioni micromolari per prevenire la proliferazione delle cellule tumorali in vitro.
In vivo Cediranib (AZD2171) sopprime anche la germinazione dei tubuli a concentrazioni subnanomolari e inibisce l'angiogenesi indotta da VEGF. Questo composto causa ipertrofia nella placca di crescita ossea e previene lo sviluppo luteale nell'ovaio. Questi sono processi fisiologici che dipendono dall'angiogenesi. Mostra un'attività ad ampio spettro nei modelli di tumore umano a dosi ben tollerate. Inoltre, provoca la regressione dei tessuti vascolari negli xenotrapianti di tumori polmonari umani.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:[1]
  • Inibizione della chinasi

    Cediranib (AZD2171) viene sciolto in DMSO a una concentrazione di 10 mM. Tutti i saggi enzimatici vengono eseguiti a, o appena al di sotto, della rispettiva Km per l'ATP (0,2 - 30 μM). L'attività inibitoria di questo composto viene determinata contro una serie di Protein Tyrosine Kinase ricombinanti [KDR, Flt-1, Flt-4, c-Kit, PDGFRα, PDGFRβ, CSF-1R, Flt-3, FGFR1, Src, Abl, recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR), ErbB2, Aurora A e Aurora B] mediante ELISA. La selettività rispetto alle chinasi serina/treonina CDK2 e CDK4 viene esaminata utilizzando saggi di prossimità per scintillazione con un substrato del retinoblastoma e [γ-33P]ATP. La sua attività viene confrontata con la chinasi MAPK (MEK), che mostra doppia specificità. Viene determinata utilizzando un substrato MAPK, [γ-33P]ATP e cattura su carta/conteggio per scintillazione.
Saggio cellulare:[1]
  • Linee cellulari

    HUVEC cell line

  • Concentrazioni

    10 μM

  • Tempo di incubazione

    72 hours

  • Metodo

    The proliferation of the HUVEC cell line is evaluated in the presence and absence of growth factors by measuring 3H-thymidine incorporation following a 4-day incubation period. Proliferation of MG63 osteosarcoma cells is induced by PDGF-AA, which selectively activates signaling of the PDGFRα homodimer. HUVEC and MG63 osteosarcoma cells are cultured in DMEM without phenol red containing 1% charcoal stripped FCS, 2 mM glutamine, and 1% nonessential amino acids for 24 hours. Cediranib (AZD2171) or vehicle is added with PDGF-AA ligand (50 ng/mL) and plates incubated for another 72 hours. Cellular proliferation is determined using bromodeoxyuridine ELISA.
Studio sugli animali:[1]
  • Modelli animali

    PC-3, Calu-6, SKOV-3, MDA-MB-231, and SW620 tumors in female nude (nu/nu genotype) mice

  • Dosaggi

    0.75-6 mg/kg/day

  • Somministrazione

    Orally

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15899831/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21538824/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Western blots of EZH2 expression in A549, HCC461, and HCC4006 cells upon treatment with different doses of VEGFR-2-inhibitor AZD2171 (0, 5 and 10 nM). AZD2171 decreased the expression of EZH2 in HCC4006 and HCC461 cells expressing VEGFR-2 in a dose-dependent manner but did not do so in A549 cells lacking expression of VEGFR-2.

Dati da [ Clin Cancer Res , 2014 , 20, 3849-61 ]

Representative histological tumor sections with CD31 vascular staining (brown) and hematoxylin nuclear counterstain (blue) from the 4 treatment groups(untreated, quinacrine, cediranib, ced+quin). Discrete staining is associated with vascular endothelial cells, whereas more diffuse and variable staining is nonspecific and associated with tumor necrosis. Microvessel examples are marked by arrows.

Dati da [ Neuro Oncol , 2013 , 15, 1673-83 ]

(A) Representative LC3 Western blots obtained from 4C8 cells grown under normoxic (20% O2) or hypoxic (0.5% O2) conditions for 10 h while untreated or exposed to cediranib (3 uM), quinacrine (0.8 uM), or combined cediranib/quinacrine. (B) RFP-LC3-expressing 4C8 cells were visualized using EVOS fl microscopy, grown under hypoxic conditions for 24 h while untreated or exposed to cediranib (2.5 uM), quinacrine (2.5 uM), or combined cediranib/quinacrine. (C) Representative cleaved caspase-3 Western blots obtained from 4C8 cells grown under normoxic (20% O2) or hypoxic (0.5% O2) conditions for 72 h while untreated or exposed to cediranib (2 uM), quinacrine (2 uM), or combined cediranib/quinacrine.

Dati da [ Neuro Oncol , 2013 , 15, 1673-83 ]

<p>Inhibition of P-gp and Bcrp by cediranib. Accumulation of [3H]vin-blastine in MDR1-transfected cells and [3H]prazosin in Bcrp1-transfected cells in the presence of increasing concentrations of cediranib ranging from 0 to 40 μM is shown. </p>

Dati da [ J Pharmacol Exp Ther , 2012 , 341, 386-395 ]

Sellecks Cediranib (AZD2171) È stato citato da 70 Pubblicazioni

Bevacizumab increases the sensitivity of olaparib to homologous recombination-proficient ovarian cancer by suppressing CRY1 via PI3K/AKT pathway [ Front Oncol, 2024, 14:1302850] PubMed: 38420012
WNT5A-ROR2 axis mediates VEGF dependence of BRAF mutant melanoma [ Cell Oncol (Dordr), 2023, 46(2):391-407] PubMed: 36539575
Relevance of the organic anion transporting polypeptide 1B3 (OATP1B3) in the personalized pharmacological treatment of hepatocellular carcinoma [ Biochem Pharmacol, 2023, 214:115681] PubMed: 37429423
Vitamin D Modulates the Response of Patient-Derived Metastatic Melanoma Cells to Anticancer Drugs [ Int J Mol Sci, 2023, 24(9)8037] PubMed: 37175742
Transforming Growth Factor Beta and Epithelial to Mesenchymal Transition Alter Homologous Recombination Repair Gene Expression and Sensitize BRCA Wild-Type Ovarian Cancer Cells to Olaparib [ Cancers (Basel), 2023, 10.3390/cancers15153919] PubMed: 37568736
Immune suppressive signaling regulated by latent transforming growth factor beta binding protein 1 promotes metastasis in cervical cancer [ Braz J Med Biol Res, 2023, 55:e12206] PubMed: 36629522
Development of an in-vitro high-throughput screening system to identify modulators of genitalia development [ PNAS Nexus, 2023, 2(1):pgac300] PubMed: 36712925
A community challenge for a pancancer drug mechanism of action inference from perturbational profile data [ Cell Rep Med, 2022, 3(1):100492] PubMed: 35106508
The multi-kinase inhibitor afatinib serves as a novel candidate for the treatment of human uveal melanoma [ Cell Oncol (Dordr), 2022, 45(4):601-619] PubMed: 35781872
Immune Mechanisms of Resistance to Cediranib in Ovarian Cancer [ Mol Cancer Ther, 2022, 21(6):1030-1043] PubMed: 35313341

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