In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile. * Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto. * Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)
Preparazione delle soluzioni stock
Attività biologica
Descrizione
Anlotinib (AL3818) è un inibitore di VEGFR2 altamente potente e selettivo con IC50 inferiore a 1 nM. Ha un potenziale antitumorale ad ampio spettro negli studi clinici. Si prega di utilizzare soluzione salina piuttosto che PBS per le diluzioni. Il PBS può causare precipitazioni.
Target
VEGFR2 (Cell-free assay)
VEGFR3 (Cell-free assay)
c-Kit (Cell-free assay)
c-Kit (Cell-free assay)
c-Kit (Cell-free assay)
0.2 nM
0.7 nM
14.8 nM
14.8 nM
14.8 nM
In vitro
Anlotinib occupa la tasca di legame dell'ATP della VEGFR2 Protein Tyrosine Kinase e mostra elevata selettività e potenza inibitoria (IC50 <1 nmol/L) per VEGFR2 rispetto ad altre Protein Tyrosine Kinases. Anlotinib inibisce VEGFR2 e VEGFR3 con valori di IC50 rispettivamente di 0,2 e 0,7 nmol/L. La potenza inibitoria di anlotinib contro VEGFR1 è inferiore, con un valore di IC50 di 26,9 nmol/L. I valori di IC50 di anlotinib per l'inibizione delle Protein Tyrosine Kinases correlate a PDGFR c-Kit e PDGFRβ sono rispettivamente 14,8 e 115,0 nmol/L. Anlotinib ha scarso effetto sull'attività di altre Protein Tyrosine Kinases, inclusi c-Met, c-Src, EGFR ed HER2, anche a una concentrazione di 2000 nmol/L. Anlotinib inibisce la segnalazione indotta da VEGF e la proliferazione cellulare nelle HUVEC con valori di IC50 picomolari. Tuttavia, sono necessarie concentrazioni micromolari di anlotinib per inibire direttamente la proliferazione delle cellule tumorali in vitro. Anlotinib inibisce significativamente la migrazione e la formazione di tubi delle HUVEC; inibisce anche la crescita dei microvasi da espianti di aorta di ratto in vitro.
In vivo
Anlotinib diminuisce la densità vascolare nel tessuto tumorale in vivo. Rispetto al noto inibitore della Protein Tyrosine Kinase sunitinib, la dose orale giornaliera di anlotinib mostra un'efficacia antitumorale in vivo più ampia e forte e, in alcuni modelli, provoca la regressione tumorale in topi nudi. È ben tollerato nei topi. Anlotinib è efficace a dosi (1,5-6 mg/kg al giorno) significativamente inferiori rispetto alle dosi efficaci di altri TKI, che richiedono dosi di 20-100 mg/kg per ottenere una significativa inibizione della crescita tumorale nei topi. In vivo, anlotinib ha mostrato un'ampia attività contro modelli di xenotrapianto di tumori umani del colon (SW-620), ovarici (SK-OV-3), epatici (SMMC-7721), renali (Caki-1), di glioma (U87MG) e polmonari non a piccole cellule (Calu-3) durante il periodo di dosaggio. Nei ratti Sprague-Dawley e nei cani beagle, anlotinib viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale. La biodisponibilità orale è del 23-45% nei ratti e del 47-74% nei cani. Anlotinib presenta un grande volume di distribuzione in entrambe le specie. Nei ratti, i tessuti primari, come polmoni, reni, fegato e cuore, mostrano livelli di esposizione ad anlotinib significativamente più elevati rispetto a quelli nel plasma. Il livello di esposizione nel cervello è paragonabile al corrispondente livello plasmatico. Nei topi portatori di tumore, anlotinib si concentra 2,4-2,6 volte di più nel tessuto tumorale che nel plasma. Nell'uomo, anlotinib presenta un t1/2 (96 ± 17 h) piuttosto lungo, che sembrava essere indipendente dalla dose. L'emivita terminale di anlotinib nei cani (22,8±11,0 h) è più lunga rispetto a quella nei ratti (5,1±1,6 h). Questa differenza sembra essere principalmente associata a una differenza interspecie nella clearance plasmatica totale (ratti, 5,35±1,31 L/h/kg; cani, 0,40±0,06 L/h/kg). Nel plasma umano, anlotinib è prevalentemente legato all'albumina e alle lipoproteine, piuttosto che alla glicoproteina acida α1 o alle γ-globuline.
L'attività inibitoria di anlotinib contro le Protein Tyrosine Kinases è stata determinata utilizzando ELISA. La reazione dell'ATP con la Protein Tyrosine Kinase è stata avviata in tampone di reazione (50 mmol/L HEPES pH 7,4, 50 mmol/L MgCl2, 0,5 mmol/L MnCl2, 0,2 mmol/L Na3VO4, 1 mmol/L DTT) e incubata per 1 ora a 37°C in piastre a 96 pozzetti pre-rivestite con 20 μg/mL di Poly(Glu,Tyr)4:1. La piastra è stata incubata con anticorpo PY99 e poi con IgG anti-topo coniugata con HRP. Dopo la reazione con la soluzione di o-fenilendiammina e la successiva terminazione con l'aggiunta di 2N H2SO4, l'assorbanza è stata misurata a 490 nm utilizzando un lettore Synergy H4 Hybrid.
Serum-starved HUVEC, Mo7e, U-87MG and A431 cells are treated with different concentrations of test agents for 1.5 h and then stimulated with vascular endothelial growth factor (VEGF; 20 ng/mL), stem cell factor-1 (SCF-1; 2.5 ng/mL), platelet-derived growth factor-BB (PDGF-BB; 10 ng/mL), or epidermal growth factor (EGF; 10 ng/mL) for 10 min, respectively. Cell lysates are probed with the indicated antibodies.
The endoplasmic reticulum stress-ferroptosis reciprocal signaling orchestrates anti-tumor effect of anlotinib in anaplastic thyroid cancer
[ Cancer Cell Int, 2025, 25(1):310]
Anlotinib enhances the anti-tumor activity of osimertinib in patients with non-small cell lung cancer by reversing drug resistance
[ Transl Lung Cancer Res, 2025, 14(1):40-57]
Development and validation of a UPLC-MS/MS method for almonertinib with its active metabolite HAS-719 and anlotinib in human plasma
[ J Pharm Biomed Anal, 2025, 260:116766]
Proteogenomic characterization of small cell lung cancer identifies biological insights and subtype-specific therapeutic strategies
[ Cell, 2024, 187(1):184-203.e28]
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