Name: Regorafenib Hydrochloride
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S4947
Rating: 5 (22 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.95%

99.95

Target correlati	EGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Altro VEGFR Inibitori	SAR131675 SU 5402 Cediranib (AZD2171) Vatalanib (PTK787) 2HCl Anlotinib (AL3818) Dihydrochloride Linifanib (ABT-869) Apatinib (YN968D1) Apatinib (YN968D1) mesylate Ki8751 ZM 323881 HCl

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	519.28	Formula	C₂₁H₁₆Cl₂F₄N₄O₃	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 years -20°C powder
N. CAS	835621-07-3	--		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	Stivarga, BAY 73-4506 hydrochloride			Smiles	Cl.CNC(=O)C1=NC=CC(=C1)OC2=CC(=C(NC(=O)NC3=CC(=C(Cl)C=C3)C(F)(F)F)C=C2)F

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 100 mg/mL (192.57 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	5.000mg/ml (9.63mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.500mg/ml (0.96mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	RET (Cell-free assay) 1.5 nM Raf-1 (Cell-free assay) 2.5 nM Murine VEGFR2 (Cell-free assay) 4.2 nM Kit (Cell-free assay) 7 nM VEGFR1 (Cell-free assay) 13 nM PDGFRβ (Cell-free assay) 22 nM Murine VEGFR3 (Cell-free assay) 46 nM
In vitro	Regorafenib previene fortemente l'autofosforilazione di VEGFR2 nelle cellule NIH-3T3/VEGFR2 con IC50 di 3 nM. Nelle HAoSMCs, regorafenib sopprime l'autofosforilazione di PDGFR-β dopo stimolazione con PDGF-BB, con una IC50 di 90 nM. Regorafenib inibisce anche la segnalazione di FGFR nelle cellule di cancro al seno (BC) MCF-7 stimolate con FGF10. Regorafenib ha inibito molto potentemente i recettori mutanti KIT^K642E e RET^C634W, con IC50 di circa 20 nM e 10 nM, rispettivamente. Regorafenib inibisce la proliferazione delle HUVEC stimolate da VEGF¹⁶⁵, con una IC50 di circa 3 nM. Regorafenib previene la proliferazione delle HUVEC stimulate da FGF2 e delle HAoSMC stimolate da PDGF-BB con IC50 di 127 nM e 146 nM, rispettivamente. Regorafenib mira sia alla proliferazione delle cellule tumorali che alla vascolarizzazione tumorale attraverso l'inibizione dei recettori delle Protein Tyrosine Kinase (VEGFR, KIT, RET, FGFR e PDGFR) e delle serina/treonina chinasi (Raf e p38MAPK). Regorafenib sopprime la crescita delle cellule umane Hep3B, PLC/PRF/5 e HepG2 in modo dipendente dalla concentrazione e dal tempo.
Saggio chinasico	Saggi chinasici
Saggio chinasico	Vengono eseguiti saggi in vitro utilizzando i domini chinasici ricombinanti di VEGFR2 (murino aa785–aa1367), VEGFR3 (murino aa818–aa1363), PDGFRβ (aa561–aa1106), Raf-1 (aa305–aa648) e BRafV600E (aa409–aa765). Il profilo iniziale dell'inibizione chinasica in vitro viene eseguito a una concentrazione fissa di 1 μM di Regorafenib. I valori della concentrazione inibitoria del 50% (IC50) vengono determinati da chinasi selezionate che rispondono, ad esempio, VEGFR1 e RET. L'inibizione della chinasi TIE2 viene misurata con un saggio di fluorescenza risolta nel tempo omogenea (HTRF) utilizzando una proteina di fusione ricombinante di glutatione-S-transferasi, il dominio intracellulare di TIE2 e il peptide biotina-Ahx-EPKDDAYPLYSDFG come substrato.
In vivo	Regorafenib rivela una potente TGI dose-dipendente in vari modelli preclinici di xenotrapianto umano in topi, con riduzioni tumorali nei modelli di carcinoma mammario MDA-MB-231 e renale 786-O. Regorafenib previene non solo la crescita di tumori mammari primari singenici 4T1 che crescono ortotopicamente nel cuscinetto adiposo, ma sopprime anche la formazione di metastasi tumorali nel polmone.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21170960/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21789125/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22777740/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21170960/

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT03386825	Completed	Colorectal Neoplasms	Bayer	January 31 2018	--
NCT01959269	Completed	Colorectal Neoplasm	Bayer	October 31 2013	--
NCT01002378	Completed	Dietary Fats\|Pharmacokinetics	Bayer	October 2009	Phase 1
NCT01003015	Completed	Carcinoma Hepatocellular	Bayer	September 2009	Phase 2

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Regorafenib Hydrochloride VEGFR inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 519.28