Name: Prexasertib (LY2606368) Dihydrochloride
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7178
Rating: 5 (47 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.88%

99.88

Prodotti spesso usati con Prexasertib (LY2606368) Dihydrochloride

Samotolisib (LY3023414)

The combination of it and LY3023414 results in tumor regression in OV-90 and Cov504 tumors and significantly enhanced efficacy when compared to singe agent.

Target correlati	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase
Altro Chk Inibitori	CCT245737 (SRA737) AZD7762 Rabusertib (LY2603618) MK-8776 (SCH 900776) CHIR-124 PF-477736 Prexasertib (LY2606368) BML-277 (Chk2 Inhibitor II) GDC-0575 SAR-020106

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Concentrazione	Tempo di incubazione	Descrizione dellattività	PMID
HeLa cells	Function assay	33 or 100 nmol/L	7 hours	by 7 hours, a subpopulation of cells stained strongly for DSB by both TUNEL and pH2AX	26141948
U-2 OS cells	Function assay	4 nmol/L	24 h	a large shift in cell-cycle populations from G1 and G2–M to S-phase with an accompanied induction of H2AX phosphorylation.	26141948
CCRF-CEM parental cells	Function assay	10 nM	4 h	induced SLFN11 binding to chromatin and increased the chromatin binding of CDC45	29395061
SLFN11-del cells	Function assay	10 nM	4 h	induced SLFN11 binding to chromatin and increased the chromatin binding of CDC45	29395061
K562-WT	Function assay	100 nM	2 h	SLFN11, CDC45 and PCNA were enriched on nascent DNA	29395061
K562-E669Q	Function assay	100 nM	2 h	SLFN11, CDC45 and PCNA were enriched on nascent DNA	29395061
CCRF-CEM parental cells	Function assay	100 nM	2 h	SLFN11, CDC45 and PCNA were enriched on nascent DNA	29395061
HCT-116 cells	Function assay		10 days	inhibited both FANCD2 ubiquitination and increased Rad51 levels, significantly increased sensitivity of HCT-116 cells to F10	30439567
U937 cells	Function assay	3 nM		enhanced the cytotoxicity of CPX-351 at low nanomolar concentrations	30837643
KB-3-1	Function assay			P-glycoprotein substrates identified in KB-3-1 adenocarcinoma cell line, qHTS therapeutic library screen	31515284
KB-8-5-11	Function assay			P-glycoprotein substrates identified in KB-8-5-11 adenocarcinoma cell line, qHTS therapeutic library screen, Potency = 1.2995 μM.	31515284
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	438.31	Formula	C₁₈H₁₉N₇O₂.2HCl	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1234015-54-3	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	COC1=C(C(=CC=C1)OCCCN)C2=CC(=NN2)NC3=NC=C(N=C3)C#N.Cl.Cl

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 17 mg/mL (38.78 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.500mg/ml (1.14mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.800mg/ml (1.83mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	Chk1 (Cell-free assay) 0.9 nM(Ki) Chk2 (Cell-free assay) 8 nM RSK (Cell-free assay) 9 nM
In vitro	In studi non clinici, Prexasertib HCl (LY2606368) ha indotto danni al DNA misurati dalla catastrofe di replicazione e dagli aumenti di pH2A.X, un marcatore di rotture del DNA a doppio filamento. Il trattamento delle cellule con questo composto determina la rapida comparsa di rotture del DNA a doppio filamento positive al TUNEL e a pH2AX nella popolazione cellulare in fase S. In un saggio funzionale, ha potentemente abrogato il checkpoint G2-M attivato dalla doxorubicina in cellule HeLa p53-deficienti con un EC50 di 9 nmol/L. Era ampiamente antiproliferativo con valori IC50 tipicamente <50 nmol/L nelle linee cellulari più sensibili, con una minoranza di linee cellulari che mostravano una notevole resistenza con IC50's >1.000 nmol/L. Questo composto richiede CDC25A e CDK2 per causare danni al DNA.
In vivo	Prexasertib HCl (LY2606368) ha inibito la crescita tumorale negli xenotrapianti di cancro come monoterapia e in combinazione con altri agenti. In un modello di cancro ovarico ortotopico SKOV3, ha dimostrato di inibire la crescita dei tumori primari e di ridurre significativamente l'incidenza di metastasi e l'accumulo di ascite. Questo composto ha anche dimostrato efficacia in un modello ortotopico di cancro pancreatico SW1990, con un'inibizione del 92% della crescita del tumore primario e l'eliminazione delle metastasi ai linfonodi, alla milza e all'intestino.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27044938/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26141948/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24140082/

Applicazioni

Metodi	Biomarcatori	PMID
Western blot	CHK1 / p-CHK1(Ser345) / γH2AX / Cleaved caspase3 pS6 (S235/236) / pS6 (S240/244)	28401005
Immunofluorescence	SLFN11 / CDC45 / EdU	29395061
Growth inhibition assay	Cell viability IC50	28401005

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT04095221	Active not recruiting	Desmoplastic Small Round Cell Tumor\|Rhabdomyosarcoma	Memorial Sloan Kettering Cancer Center	September 17 2019	Phase 1\|Phase 2
NCT03495323	Completed	Cancer	Dana-Farber Cancer Institute\|Eli Lilly and Company	May 16 2018	Phase 1
NCT03414047	Completed	Ovarian Cancer	Eli Lilly and Company	April 10 2018	Phase 2
NCT03057145	Completed	Solid Tumor	Geoffrey Shapiro MD PhD\|Eli Lilly and Company\|AstraZeneca\|Dana-Farber Cancer Institute	March 10 2017	Phase 1

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

Domande Frequenti

Domanda 1:
Would you please suggest a suitable vehicle to dissolve it for in vivo use?

Risposta:
It can be dissolved in a vehicle: 5% DMSO+40%PEG 300+5%Tween80+ddH2O for in vivo use in mice (i.p.). This stock concentration reaches 10mg/ml, and can be prepared for work solution as 0.5mg/ml, stable for no longer than 30min.

Domanda 2:
What is the solubility of it in 20% Captisol?

Risposta:
It is a suspension in 20% Captisol, which is fine for oral gavage. You can dissolve this compound in this vehicle to the concentration you need as long as the suspension is homogeneous.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Prexasertib (LY2606368) Dihydrochloride Inibitore CHK1

Struttura chimica

Peso molecolare: 438.31