Name: PF-477736
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2904
Rating: 5 (36 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.80%

99.80

Target correlati	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase
Altro Chk Inibitori	Prexasertib (LY2606368) Dihydrochloride CCT245737 (SRA737) AZD7762 Rabusertib (LY2603618) MK-8776 (SCH 900776) CHIR-124 Prexasertib (LY2606368) BML-277 (Chk2 Inhibitor II) GDC-0575 SAR-020106

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Descrizione dellattività	PMID
TC32	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells	29435139
U-2 OS	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for U-2 OS cells	29435139
A673	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
Saos-2	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
RD	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
OHS-50	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	419.48	Formula	C₂₂H₂₅N₇O₂	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	952021-60-2	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	PF-736, PF-00477736			Smiles	CN1C=C(C=N1)C2=C3C=NNC(=O)C4=C3C(=CC(=C4)NC(=O)C(C5CCCCC5)N)N2

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 84 mg/mL (200.24 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	7.500mg/ml (17.88mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 150 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	Chk1 (Cell-free assay) 0.49 nM(Ki) VEGFR2 (Cell-free assay) 8 nM(Ki) Fms (Cell-free assay) 10 nM(Ki) YES (Cell-free assay) 14 nM(Ki) Chk2 (Cell-free assay) 47 nM(Ki)
In vitro	PF-477736 (128 nM) abroga il checkpoint del danno al DNA indotto dalla camptotecina in modo dose-dipendente nelle cellule CA46 e HeLa. Questo composto abroga efficacemente l'arresto della fase S indotto da con un corrispondente aumento delle popolazioni di cellule apoptotiche nelle cellule HT29. Questa sostanza chimica (540 nM) aumenta la citotossicità indotta da in modo tempo- e dose-dipendente nelle cellule HT29. Potenzia l'attività inibitoria della crescita di un panel di agenti chemioterapici in un ampio spettro di linee cellulari tumorali umane deficienti di p53 nel saggio MTT. L'aggiunta di questo composto (360 nM) alle cellule arrestate da induce un aumento drammatico dell'intensità della fosforilazione di H2AX, riflettendo un maggior numero di molecole di γ-H2AX vicino ai siti di danno al DNA. Questa sostanza chimica (0,5 nM) blocca selettivamente la fosforilazione di p73 e P53 in presenza di curcumina nelle cellule HL-60. Esso (360 nM) sopprime la fosforilazione indotta da dell'istone H3 (Ser10) e di Cdc25C (Ser216) e potenzia l'apoptosi nelle cellule COLO205. Questo composto (250 nM) combinato con MK-1775 ha una marcata attività citotossica sinergica nelle cellule OVCAR-5. Esso (250 nM) combinato con MK-1775 provoca l'accumulo di cellule con un contenuto di DNA tra 2N e 4N nelle cellule OVCAR-5. Questa sostanza chimica (250 nM) combinata con MK-1775 provoca una mitosi prematura prima della fine della replicazione del DNA, con DNA danneggiato che porta alla morte cellulare apoptotica nelle cellule OVCAR-5.
Saggio chinasico	Saggio di legame
Saggio chinasico	Il saggio viene eseguito in una piastra a 96 pozzetti per 20 minuti a 30℃ in 0,1 mL di tampone di saggio contenente 50 mM TRIS pH 7,5, 0,4 M NaCl, 4 mM PEP, 0,15 mM NADH, 28 unità di lattato deidrogenasi/mL, 16 unità di piruvato chinasi/mL, 3 mM DTT, 0,125 mM Syntide-2, 0,15 mM ATP e 25 mM di cloruro di magnesio. I saggi vengono iniziati con 1 nM del dominio chinasi CHK1. L'inibizione dell'attività di CHK1 è determinata misurando le velocità iniziali in presenza di concentrazioni variabili di questo composto. I dati vengono analizzati utilizzando il software Enzyme Kinetic ed Excel e adattati a un modello cinetico per l'inibizione competitiva per ottenere un valore di Ki. La selettività chinasi di questa sostanza chimica viene valutata mediante screening a 1 μM o 10 μM contro un panel di circa 100 proteine chinasi.
In vivo	PF-477736 (4 mg/kg e.v.) determina un'emivita terminale (T1/2) di 2,9 ore, un'AUC di 5,72 μg×hr/mL e un CLp di 11,8 mL/min/kg nei ratti. Questo composto potenzia in modo dose-dipendente l'attività antitumorale di una dose massima tollerata nel modello murino di xenotrapianto Colo205. Questa sostanza chimica (12 mg/kg) induce un aumento della fosforilazione dell'istone H3 (Ser10) e della fosfo-istone H2AX nel modello murino di xenotrapianto Colo205. Questo composto (15 mg/kg i.p.) potenzia l'inibizione della crescita tumorale indotta e il ritardo della crescita tumorale nei modelli di xenotrapianto COLO205 e MDA-MB-231. Questa sostanza chimica (10 mg/kg una volta al giorno i.p.) combinata con MK-1775 (30 mg/kg due volte al giorno per via orale) porta a una maggiore inibizione della crescita tumorale nei topi portatori di xenotrapianti OVCAR-5.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18723486/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20675383/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19584159/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22713237/

Applicazioni

Metodi	Biomarcatori	PMID
Growth inhibition assay	Cell viability	29167438
Western blot	p-ATM / γ-H2AX p-53 / p-p53 / p21 / MDM2	31362335
Immunofluorescence	p-p53	31362335

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT00437203	Terminated	Neoplasms	Pfizer	December 2006	Phase 1

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

Domande Frequenti

Domanda 1:
Can you advise the vehicle suggested for S2904: 2% DMSO/40% PEG 300 at 5mg/ml, is it a suspension or clear solution? I wanted to know how to dissolve it for an i.p. injection in mice.

Risposta:
It can dissolve in 2% DMSO/40% PEG 300 at 5mg/ml as a clear solution. If you are going to use this kind of vehicle, please dissolve this compound in DMSO clearly first, then add PEG300, then water.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

PF-477736 Chk inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 419.48