Home Cell Cycle Chk Inibitore CCT245737 (SRA737)

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CCT245737 (SRA737) Inibitore di CHK1

N. Cat.: S8253

CCT245737 (SRA737) è un inibitore di CHK1 attivo per via orale con una IC50 di 1,4 nM. Mostra una selettività >1.000 volte superiore contro CHK2 e CDK1.
CCT245737 (SRA737) Chk Inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 379.34

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.68%
99.68

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari Tipo di saggio Concentrazione Tempo di incubazione Formulazione Descrizione dell'attività PMID
HEK293 cells Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human HEK293 cells after 72 hrs by MTS assay, GI50=1.387μM. 29684894
HT-29 cells Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human HT-29 cells after 72 hrs by MTS assay, GI50=9.223μM. 29684894
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 379.34 Formula

C16H16F3N7O

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 1489389-18-5 -- Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi PNT-737 Smiles C1COC(CN1)CNC2=CC(=NC=C2C(F)(F)F)NC3=NC=C(N=C3)C#N

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 76 mg/mL (200.34 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
Chk1
(Cell-free assay)
1.4 nM
In vitro

SRA737 (CCT245737) is a potent inhibitor of recombinant human CHK1 with IC50 of 1.4±0.3 nM (mean±SD, n = 3, EZ Reader II assay). There is > 1,000-fold selectivity for CHK1 versus the functionally important kinases CDK1 and CHK2 (IC50=1.26-2.44 and 9.03 μM, respectively), and at least a 90-fold selectivity against cross-reacting kinases such as ERK8, PKD1, RSK1 and 2. It potently inhibits cellular CHK1 activity (IC50 30-220nM) and enhances SN38 cytotoxicity in multiple human tumor cell lines and human tumor xenograft models. This compound can abrogate an induced G2/M arrest. It has high cell permeability, as measured by transport across a CaCo2 cell monolayer.
In vivo

Mouse oral bioavailability of CCT245737 (SRA737) is complete (100%) with extensive tumor exposure. It shows significant single-agent activity against a MYC-driven mouse model of B-cell lymphoma. An i.v. dose of 10mg/kg into BALB/c mice gives a peak plasma concentration of 4μmol/L, with a half-life of 2.86h, an AUC0-∞ of 9.96μmol.h/L, a plasma clearance of 2.1L/h/kg and a large volume of distribution (0.19L). The equivalent oral dose gave an almost identical profile with an AUC0-∞ of 10.4μmol.h/L showing complete oral bioavailability (F = 105%). In a word, this compound shows complete oral bioavailability with linear pharmacokinetics and high tumor/plasma ratios consistent with extensive tumor exposure. Adequate tumor drug exposure takes a significant antitumor activity.
Riferimenti

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2023-06-22)

Numero NCT Reclutamento Condizioni Sponsor/Collaboratori Data di inizio Fasi
NCT02797977 COMPLETED
Advanced Solid Tumors
Sierra Oncology LLC - a GSK company
 2016-07 PHASE1; PHASE2
NCT02797964 COMPLETED
Advanced Solid Tumors or Non-Hodgkin's Lymphoma (NHL)
Sierra Oncology LLC - a GSK company
 2016-07 PHASE1; PHASE2
NCT02797964 Completed
Advanced Solid Tumors or Non-Hodgkin''s Lymphoma (NHL)
Sierra Oncology LLC - a GSK company
 2016-07 Phase 1|Phase 2
NCT02797977 Completed
Advanced Solid Tumors
Sierra Oncology LLC - a GSK company
 2016-07 Phase 1|Phase 2