Name: CCT245737 (SRA737)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8253
Rating: 5 (9 reviews)

Vai a

Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.68%

99.68

Target correlati	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase
Altro Chk Inibitori	Prexasertib (LY2606368) Dihydrochloride AZD7762 Rabusertib (LY2603618) MK-8776 (SCH 900776) CHIR-124 PF-477736 Prexasertib (LY2606368) BML-277 (Chk2 Inhibitor II) GDC-0575 SAR-020106

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Tempo di incubazione	Descrizione dellattività	PMID
HEK293 cells	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human HEK293 cells after 72 hrs by MTS assay, GI50=1.387μM.	29684894
HT-29 cells	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human HT-29 cells after 72 hrs by MTS assay, GI50=9.223μM.	29684894
Clicca per visualizzare più dati sperimentali sulle linee cellulari

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	379.34	Formula	C₁₆H₁₆F₃N₇O	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1489389-18-5	--		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	PNT-737			Smiles	C1COC(CN1)CNC2=CC(=NC=C2C(F)(F)F)NC3=NC=C(N=C3)C#N

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 76 mg/mL (200.34 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	3.800mg/ml (10.02mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of clarified DMSO stock solution of 76 mg/ml to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	1.250mg/ml (3.30mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 25 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	Chk1 (Cell-free assay) 1.4 nM
In vitro	SRA737 (CCT245737) è un potente inibitore della CHK1 umana ricombinante con IC50 di 1,4 ± 0,3 nM (media ± SD, n = 3, saggio EZ Reader II). Esiste una selettività > 1.000 volte superiore per CHK1 rispetto alle chinasi funzionalmente importanti CDK1 e CHK2 (IC50 = 1,26-2,44 e 9,03 μM, rispettivamente) e almeno una selettività 90 volte superiore contro chinasi a reazione crociata come ERK8, PKD1, RSK1 e 2. Inibisce potentemente l'attività cellulare di CHK1 (IC50 30-220 nM) e aumenta la citotossicità di SN38 in diverse linee cellulari tumorali umane e modelli di xenotrapianto tumorale umano. Questo composto può abrogare un arresto G2/M indotto. Ha un'elevata permeabilità cellulare, misurata dal trasporto attraverso un monostrato cellulare CaCo2.
In vivo	La biodisponibilità orale di CCT245737 (SRA737) nel topo è completa (100%) con un'ampia esposizione tumorale. Mostra una significativa attività come singolo agente contro un modello murino di linfoma a cellule B guidato da MYC. Una dose e.v. di 10 mg/kg in topi BALB/c produce una concentrazione plasmatica massima di 4 μmol/L, con un'emivita di 2,86 ore, un'AUC0-∞ di 9,96 μmol.h/L, una clearance plasmatica di 2,1 L/h/kg e un ampio volume di distribuzione (0,19 L). La dose orale equivalente ha dato un profilo quasi identico con un'AUC0-∞ di 10,4 μmol.h/L che mostra una biodisponibilità orale completa (F = 105%). In sintesi, questo composto mostra una biodisponibilità orale completa con farmacocinetica lineare e alti rapporti tumore/plasma coerenti con un'ampia esposizione tumorale. Un'adeguata esposizione del farmaco al tumore determina una significativa attività antitumorale.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26295308/

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT02797964	Completed	Advanced Solid Tumors or Non-Hodgkin''s Lymphoma (NHL)	Sierra Oncology LLC - a GSK company	July 2016	Phase 1\|Phase 2
NCT02797977	Completed	Advanced Solid Tumors	Sierra Oncology LLC - a GSK company	July 2016	Phase 1\|Phase 2

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

CCT245737 (SRA737) Inibitore di CHK1

Struttura chimica

Peso molecolare: 379.34