solo per uso di ricerca

Rabusertib (LY2603618) Inibitore CHK1

Name: Rabusertib (LY2603618)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2626
Rating: 5 (102 reviews)

N. Cat.: S2626

Rabusertib (LY2603618, IC-83) è un inibitore altamente selettivo di Chk1 con potenziale attività antitumorale in un saggio senza cellule. IC50=7 nM, mostrando una potenza circa 100 volte maggiore contro Chk1 rispetto a qualsiasi altra proteina chinasi valutata. Rabusertib (LY2603618) induce l'arresto del ciclo cellulare, la risposta al danno al DNA e l'autophagy nelle cellule tumorali. Rabusertib (LY2603618) induce apoptosis dipendente da Bak nelle linee cellulari di AML.

Rabusertib (LY2603618) Chk Inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 436.3

Vai a

Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.99%

99.99

Target correlati	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase
Altro Chk Inibitori	Prexasertib (LY2606368) Dihydrochloride CCT245737 (SRA737) AZD7762 MK-8776 (SCH 900776) CHIR-124 PF-477736 Prexasertib (LY2606368) BML-277 (Chk2 Inhibitor II) GDC-0575 SAR-020106

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari	Tipo di saggio	Concentrazione	Formulazione	Descrizione dell'attività	PMID
BT474	Kinase assay	1 μM	DMSO	inhibits P-CHK1 levels	23917378
MCF7	Kinase assay	1 μM	DMSO	inhibits P-CHK1 levels	23917378
Hela	Kinase assay	3300 nM	DMSO	inhibits Chk1 activity	24114124
Calu6	Kinase assay	3300 nM	DMSO	inhibits Chk1 activity	24114124
A549	Function assay	~10 μM	DMSO	induces cell cycle arrest	24928205
H1299	Function assay	~10 μM	DMSO	induces cell cycle arrest	24928205
A549	Function assay	~20 μM	DMSO	activates DNA damage sensor kinases	24928205
H1299	Function assay	~20 μM	DMSO	activates DNA damage sensor kinases	24928205
A549	Apoptosis assay	~20 μM	DMSO	induces apoptosis	24928205
H1299	Apoptosis assay	~20 μM	DMSO	induces apoptosis	24928205
A549	Cytoxicity assay	~20 μM	DMSO	induces autophagy	24928205
H1299	Cytoxicity assay	~20 μM	DMSO	induces autophagy	24928205
A549	Function assay	~20 μM	DMSO	increases JNK and p38 MAPK phosphorylation	24928205
H1299	Function assay	~20 μM	DMSO	increases JNK and p38 MAPK phosphorylation	24928205
OHS-50	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
Clicca per visualizzare più dati sperimentali sulle linee cellulari

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare	436.3	Formula	C₁₈H₂₂BrN₅O₃	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	911222-45-2	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	IC-83			Smiles	CC1=CC(=C(C=C1Br)NC(=O)NC2=NC=C(N=C2)C)OCC3CNCCO3

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 22 mg/mL (50.42 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	1.000mg/ml (2.29mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 20 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	Chk1 (Cell-free assay) 7 nM
In vitro	Chk1 is an ATP-dependent serine-threonine kinase and a key component in the DNA replication-monitoring checkpoint system activated by double-stranded breaks (DSBs). Chk1 contributes to all currently defined cell cycle checkpoints, including G1/S, intra-S-phase, G2/M, and the mitotic spindle checkpoint. By inhibiting the activity of chk1, this compound prevents the repair of DNA caused by DNA-damaging agents, thus potentiating the antitumor efficacies of various chemotherapeutic agents. However, preclinical data involving this compound has not been published until now. Inhibition of Chk1 is predicted to enhance the effects of antimetabolites. This chemical treatment impairs DNA synthesis, increases DNA damage (via mitotic defects), induces apoptosis, and has synergistic activity, especially in p53 mutant tumor cells.
In vivo	In xenograft models, this compound delays tumor growth when given in combination.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24114124/ [2] http://mct.aacrjournals.org/cgi/content/short/10/11_MeetingAbstracts/A94?rss=1 [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22005528/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24928205/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33027721/

Applicazioni (Applications)

Metodi	Biomarcatori	Immagini	PMID
Western blot	p-Chk1 / Chk1 / CDC25A PARP / CF-PARP / p-CDC25C / p-CDK1 / p-CDK2		29326282
Growth inhibition assay	Cell viability		29326282

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT01341457	Completed	Solid Tumors	Eli Lilly and Company	May 2011	Phase 1
NCT01296568	Completed	Advanced Cancer	Eli Lilly and Company	February 2011	Phase 1
NCT01139775	Completed	Non Small Cell Lung Cancer	Eli Lilly and Company	February 2011	Phase 1\|Phase 2
NCT00988858	Completed	Non Small Cell Lung Cancer	Eli Lilly and Company	November 2009	Phase 2
NCT00839332	Completed	Pancreatic Neoplasms	Eli Lilly and Company	February 2009	Phase 1\|Phase 2

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):