Rabusertib (LY2603618)

N. catalogoS2626 Lotto:S262606

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Dati tecnici

Formula

C18H22BrN5O3
Peso molecolare 436.3 Numero CAS 911222-45-2
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 13 mg/mL (29.79 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Rabusertib (LY2603618, IC-83) è un inibitore altamente selettivo di Chk1 con potenziale attività antitumorale in un saggio senza cellule. IC50=7 nM, mostrando una potenza circa 100 volte maggiore contro Chk1 rispetto a qualsiasi altra proteina chinasi valutata. Rabusertib (LY2603618) induce l'arresto del ciclo cellulare, la risposta al danno al DNA e l'autophagy nelle cellule tumorali. Rabusertib (LY2603618) induce apoptosis dipendente da Bak nelle linee cellulari di AML.
Target
Chk1
(Cell-free assay)
7 nM
In vitro

Chk1 è una serina-treonina chinasi ATP-dipendente e un componente chiave nel sistema di checkpoint di monitoraggio della replicazione del DNA attivato da rotture a doppio filamento (DSB). Chk1 contribuisce a tutti i checkpoint del ciclo cellulare attualmente definiti, inclusi G1/S, fase intra-S, G2/M e il checkpoint del fuso mitotico. Inibendo l'attività di chk1, questo composto previene la riparazione del DNA causata da agenti che danneggiano il DNA, potenziando così le efficacia antitumorali di vari agenti chemioterapici. Tuttavia, i dati preclinici relativi a questo composto non sono stati pubblicati fino ad ora.

L'inibizione di Chk1 è prevista per migliorare gli effetti degli antimetaboliti.

Questo trattamento chimico compromette la sintesi del DNA, aumenta il danno al DNA (tramite difetti mitotici), induce apoptosis e ha attività sinergica, specialmente nelle cellule tumorali con mutazione p53.

In vivo

Nei modelli di xenotrapianto, questo composto ritarda la crescita tumorale se somministrato in combinazione.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:

[4]
  • Linee cellulari

    A549 and H1299 cell

  • Concentrazioni

    5 or 10 μM

  • Tempo di incubazione

    24 h

  • Metodo

    Cells were treated with this compound and DMSO as a control. After trypsinization, cells were fixed in 70 % ethanol at 4 C overnight. The cells were washed twice with PBS and incubated for 30 min in the dark in PBS containing propidium iodide (PI) and RNase A. Stained cells were analyzed by a FACScan flow cytometry and CellQuest analysis software.
Studio sugli animali:

[5]
  • Modelli animali

    Male Wistar rats

  • Dosaggi

    50 mg/kg

  • Somministrazione

    i.p.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24114124/
  • http://mct.aacrjournals.org/cgi/content/short/10/11_MeetingAbstracts/A94?rss=1
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22005528/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24928205/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33027721/

Convalida del prodotto da parte del cliente

MK-1775 and LY2603618 synergize to induce apoptosis in AML cell lines and primary patient samples. U937 and CTS cells were treated for 8 h. Whole cell lysates were subjected to Western blotting and probed with anti-γH2AX, -pCHK1, -p-cdc25c, -p-CDK1, -p-CDK2, -CDK1, or -β-actin antibody. Densitometry measurements, as described in the Materials and methods section, are shown below the corresponding Western blot.

Dati da [ J Hematol Oncol , 2014 , 7, 53 ]

BxPC-3 cells were treated with vehicle control, MK-1775 (MK), LY2603618 (LY) or MK-1775 plus LY2603618 for 48 h. Protein extracts were subjected to Western blotting and probed with anti-PARP, -p-CHK1, -CHK1, -p-CDC25C, -p-CDK1, -CDK1, -p-CDK2, -CDK2, -γH2AX, or -β-actin antibody.

Dati da [ Cancer Lett , 2014 , 10.1016/j.canlet.2014.10.015 ]

Biomarker changes induced in response to gemcitabine plus Chk1 inhibitor treatment in HT29 colon carcinoma cells. HT29 colon cancer cells were exposed to 50 nM gemcitabine (+) for 16 hours followed by increasing concentrations of Chk1 inhibitor for a further 24 hours. Protein expression was characterized by immunoblotting.

Dati da [ BMC Cancer , 2014 , 14, 483 ]

<p>C6 cell was trypsinized and plated at 30% confluence in DMEM. 16 hours later, LY2603618 was added at final concentrations of 0, 1, 5, 10 and 20uM. Another 24 hours later, cells were harvested in RIPA with protease and phosphatase inhibitor cocktail. Total protein concentration was measured by BCA method. Lysates equivalent to 20ug total protein were subject to Western Blot, using pS345-CHK1, g-H2AX and beta-actin (internal control) antibodies.</p>

, , Customer W, F. Z

Sellecks Rabusertib (LY2603618) È stato citato da 101 Pubblicazioni

DNA polymerase α/primase extraction from chromatin by VCP/p97 restricts ATR activation during unperturbed DNA replication [ Nat Commun, 2025, 16(1):5706] PubMed: 40593507
KLF5 loss sensitizes cells to ATR inhibition and is synthetic lethal with ARID1A deficiency [ Nat Commun, 2025, 16(1):480] PubMed: 39779698
USP37 counteracts HLTF to protect damaged replication forks and promote survival of BRCA1-deficient cells and PARP inhibitor resistance [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(12)gkaf544] PubMed: 40548939
ATR promotes mTORC1 activity via de novo cholesterol synthesis [ EMBO Rep, 2025, 26(14):3574-3593] PubMed: 40514450
The ribotoxic stress response drives UV-mediated cell death [ Cell, 2024, 187(14):3652-3670.e40] PubMed: 38843833
Synergistic induction of mitotic pyroptosis and tumor remission by inhibiting proteasome and WEE family kinases [ Signal Transduct Target Ther, 2024, 9(1):181.] PubMed: 38992067
The MYCN oncoprotein is an RNA-binding accessory factor of the nuclear exosome targeting complex [ Mol Cell, 2024, S1097-2765(24)00285-5] PubMed: 38703770
FOXP1 phosphorylation antagonizes its O-GlcNAcylation in regulating ATR activation in response to replication stress [ EMBO J, 2024, 44(2):457-483.] PubMed: 39623140
Synthetic lethality between ATR and POLA1 reveals a potential new target for individualized cancer therapy [ Neoplasia, 2024, 57:101038] PubMed: 39128273
mTORC1 activity oscillates throughout the cell cycle promoting mitotic entry and differentially influencing autophagy induction [ bioRxiv, 2024, 2024.02.06.579216] PubMed: 38370755

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