Name: Samotolisib (LY3023414)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8322
Rating: 5 (12 reviews)

Vai a

Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.71%

99.71

Target correlati	Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Altro PI3K Inibitori	GDC-0077 (Inavolisib) SAR405 Quercetin (Sophoretin) LY294002 XL147 analogue Tersolisib (STX-478) Buparlisib (BKM120) 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) GO-203 TFA Eganelisib (IPI-549)

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Descrizione dellattività	PMID
KB-8-5-11	qHTS assay	P-glycoprotein substrates identified in KB-8-5-11 adenocarcinoma cell line, qHTS therapeutic library screen, Potency=0.6513μM.	31515284
KB-3-1	qHTS assay	P-glycoprotein substrates identified in KB-3-1 adenocarcinoma cell line, qHTS therapeutic library screen.	31515284
Clicca per visualizzare più dati sperimentali sulle linee cellulari

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	406.48	Formula	C₂₃H₂₆N₄O₃	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1386874-06-1	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	GTPL8918			Smiles	CC(CN1C2=C3C=C(C=CC3=NC=C2N(C1=O)C)C4=CC(=CN=C4)C(C)(C)O)OC

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 81 mg/mL (199.27 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 6 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	4.000mg/ml (9.84mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 80 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	1.000mg/ml (2.46mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 20 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	class I PI3K isoforms mTOR kinase DNA-PK
In vitro	Samotolisib (LY3023414) mostra un'elevata solubilità in un ampio intervallo di pH. In vitro, l'inibizione della segnalazione PI3K/AKT/mTOR da parte di questo composto causa l'arresto del ciclo cellulare in G1 e ha prodotto un'ampia attività antiproliferativa negli screening di pannelli di cellule tumorali. Negli esperimenti basati su cellule, la sua inibizione di PI3K e mTOR è valutata nella linea cellulare di glioblastoma U87 MG deficiente in PTEN. Inibisce la fosforilazione di AKT nella posizione T308 a valle di PI3K con un IC50 di 106 nM. Allo stesso modo, inibisce la fosforilazione di AKT nella posizione S473 (IC50 = 94,2 nM) da parte di mTORC2, nonché la fosforilazione dei bersagli chinasici di mTORC1 p70S6K (posizione T389; IC50 = 10,6 nM) e 4E-BP1 (posizioni T37/46; IC50 = 187 nM). Anche la fosforilazione a valle di S6RP nelle posizioni pS240/244 (IC50 = 19,1 nM) da parte di p70S6K è stata inibita, indicando un'inibizione del bersaglio lungo l'intera via PI3K/AKT/mTOR da parte di questo composto.
In vivo	Samotolisib (LY3023414) dimostra un'elevata biodisponibilità e una defosforilazione dose-dipendente dei substrati a valle della via PI3K/AKT/mTOR come AKT, S6K, S6RP e 4E-BP1 per 4-6 ore in vivo, riflettendo l'emivita del farmaco di 2 ore. L'inibizione intermittente del bersaglio è sufficiente per la sua attività antitumorale. Questo composto mostra un'inibizione del bersaglio tempo- e dose-dipendente in vivo. Attualmente è in fase di valutazione in studi di fase 1 e 2 per il trattamento di neoplasie umane.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27439478/

Applicazioni

Metodi	Biomarcatori	Immagini	PMID
Western blot	pS6K1 / S6K1 / pAKT-S473 / AKT1 / pERK / ERK p-mTOR / mTOR / ATG5 / Beclin-1 / p62		29228741
Growth inhibition assay	Cell viability		29228741

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT02575703	Completed	Healthy	Eli Lilly and Company	October 2015	Phase 1
NCT02536586	Completed	Neoplasm	Eli Lilly and Company	September 2015	Phase 1
NCT02443337	Terminated	Non-small Cell Lung Cancer Metastatic	Eli Lilly and Company\|SCRI Development Innovations LLC	July 2015	Phase 2

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Samotolisib (LY3023414) PI3K inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 406.48