Name: XL147 analogue
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1118
Rating: 5 (12 reviews)

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.98%

99.98

Target correlati	Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Altro PI3K Inibitori	GDC-0077 (Inavolisib) SAR405 Quercetin (Sophoretin) LY294002 Tersolisib (STX-478) Buparlisib (BKM120) 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) GO-203 TFA Eganelisib (IPI-549) Paxalisib (GDC-0084)

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare	448.52	Formula	C₂₁H₁₆N₆O₂S₂	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	956958-53-5	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	SAR245408			Smiles	CC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)NC2=NC3=CC=CC=C3N=C2NC4=CC5=NSN=C5C=C4

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 3 mg/mL (6.68 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	15.000mg/ml (33.44mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 50 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	PI3Kγ (Cell-free assay) 23 nM PI3Kδ (Cell-free assay) 36 nM PI3Kα (Cell-free assay) 39 nM PI3Kβ (Cell-free assay) 383 nM
In vitro	L'XL147 analogue inibisce le isoforme di PI3K di classe I in modo ATP-competitivo. In un pannello di linee cellulari di cancro al seno umano che sovraesprimono HER2, il trattamento con questo composto abroga la fosforilazione di AKT e S6 ma induce anche l'espressione e la fosforilazione di HER3 e di altri RTK. Nelle cellule HER2⁺, la fosforilazione di HER3 è mantenuta dalla tirosina chinasi HER2, portando a un recupero parziale dell'AKT fosforilato (pAKT) e limitando così l'azione antitumorale di questa sostanza chimica. Inoltre, il knockdown di HER3 o il trattamento con gli agenti anti-HER2 trastuzumab o lapatinib sensibilizza le cellule di cancro al seno HER2⁺ a questo agente in vitro e in vivo. Il trattamento con questo inibitore inibisce la crescita in monostrato di tutte le linee cellulari testate, incluse BT474, HCC1937 et al. in modo dose-dipendente. L'effetto principale di questo composto è l'inibizione della proliferazione cellulare. Induce la morte cellulare alla concentrazione di 20 μM. Il trattamento con questa sostanza chimica porta a un'inibizione dose-dipendente di PI3K. In linea con l'inibizione della proliferazione cellulare, induce una riduzione della ciclina D1 e di pRB e un aumento dei livelli dell'inibitore di CDK p27^KIPI ma nessuna alterazione rilevabile nei livelli della poli (ADP-ribosio) polimerasi (PARP) totale o clivata. Il trattamento con questo agente porta a una riduzione dose-dipendente di pAKT^S473/T308 e pS6^S240/244. Sorprendentemente, innesca anche la sovraregolazione dei livelli totali di HER3 e/o pHER3^Y1289. Nelle cellule che sovraesprimono HER2, l'inibizione di PI3K è seguita dalla sovraregolazione dell'espressione e della fosforilazione di molteplici recettori tirosina chinasi, incluso HER3. Il knockdown dei fattori di trascrizione FoxO1 e FoxO3a previene l'induzione degli mRNA di HER3, InsR, IGF1R e FGFR2 in seguito all'inibizione di PI3K. Nelle cellule HER2⁺, il knockdown di HER3 con siRNA o il co-trattamento con gli inibitori di HER2 trastuzumab o lapatinib aumenta la morte cellulare indotta da XL147 e l'inibizione di pAKT e pS6.
In vivo	Topi atimici con xenotrapianti BT474 vengono trattati casualmente con XL147 analogue, lapatinib, trastuzumab o questo composto più ciascun antagonista di HER2. Ogni monoterapia inibisce significativamente la crescita tumorale, con il trastuzumab che è l'unico agente che ha indotto una regressione tumorale completa in uno degli otto topi. Entrambe le combinazioni sono superiori ai rispettivi farmaci somministrati da soli. In particolare, la combinazione di trastuzumab e questo prodotto chimico, ma non lapatinib e XL147, induce una risposta tumorale completa in tre degli otto topi. Non si riscontra alcuna tossicità marcata correlata al farmaco in nessuno dei bracci di trattamento. La combinazione di questo composto più trastuzumab previene pHER3 più potentemente di qualsiasi altro trattamento. In buon accordo con le differenze nella crescita tumorale tra i bracci di trattamento, il pAKT nucleare è inferiore nei tumori trattati con XL147 più lapatinib o questo prodotto chimico più trastuzumab rispetto ai tumori trattati con agenti singoli. Di tutti e tre i farmaci singoli, questo composto è l'unico che ha dimostrato statisticamente di reprimere i livelli nucleari di pAKT. Non si riscontrano cambiamenti rilevabili nei livelli citoplasmatici di pAKT. L'inibizione combinata di HER2 e PI3K in xenotrapianti HER2-dipendenti è necessaria per inibire al massimo l'output di segnalazione della via PI3K/AKT.
Riferimenti	[1] # [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21368164/

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT01943838	Completed	Neoplasm Malignant	Sanofi	October 2013	Phase 1
NCT01436565	Completed	Solid Tumor Cancers	Sanofi\|Merrimack Pharmaceuticals	November 2011	Phase 1
NCT01392924	Completed	Neoplasm Malignant	Sanofi	August 2011	Phase 1
NCT01357330	Completed	Solid Tumors	Sanofi	May 2011	Phase 1
NCT01240460	Completed	Glioblastoma\|Astrocytoma Grade IV	Sanofi	January 2011	Phase 1

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

XL147 analogue PI3K Inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 448.52