Name: Eganelisib (IPI-549)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8330
Rating: 5 (28 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.98%

99.98

Target correlati	Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Altro PI3K Inibitori	GDC-0077 (Inavolisib) SAR405 Quercetin (Sophoretin) LY294002 XL147 analogue Tersolisib (STX-478) Buparlisib (BKM120) 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) GO-203 TFA Paxalisib (GDC-0084)

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Tempo di incubazione	Descrizione dellattività	PMID
Sf9	Function assay		Binding affinity to human recombinant full length N-terminal His-tagged PI3Kgamma expressed in Sf9 insect cells by equilibrium fluorescence titration analysis, Kd = 0.00029 μM.	27660692
RAW264.7	Function assay	30 mins	Inhibition of PI3Kgamma in C5a-stimulated mouse RAW264.7 cells assessed as reduction in AKT phosphorylation at S473 incubated for 30 mins followed by stimulation with C5a for 3 mins by ELISA, IC50 = 0.0012 μM.	27660692
Sf9	Function assay	15 mins	Inhibition of human recombinant full length N-terminal His-tagged PI3Kgamma expressed in Sf9 insect cells using diC8PIP2 as substrate incubated for 15 mins followed by substrate addition measured after 2 hr by ADP-Glo luminescence assay, IC50 = 0.016 μM.	27660692
Sf9	Function assay		Binding affinity to human recombinant full length N-terminal His6-tagged PI3K p110alpha/p85alpha coexpressed in baculovirus infected Sf9 insect cells by equilibrium fluorescence titration analysis, Kd = 0.017 μM.	27660692
Sf9	Function assay		Binding affinity to human recombinant full length N-terminal GST-tagged PI3K p110delta/p85alpha coexpressed in baculovirus infected Sf9 insect cells by equilibrium fluorescence titration analysis, Kd = 0.023 μM.	27660692
Sf9	Function assay		Binding affinity to human recombinant full length N-terminal His6-tagged PI3K p110beta/p85alpha coexpressed in baculovirus infected Sf9 insect cells by equilibrium fluorescence titration analysis, Kd = 0.082 μM.	27660692
Raji	Function assay	30 mins	Inhibition of PI3Kdelta in IgM-stimulated human Raji cells assessed as reduction in AKT phosphorylation at S473 incubated for 30 mins followed by stimulation with IgM for 30 mins by ELISA, IC50 = 0.18 μM.	27660692
786-O	Function assay	30 mins	Inhibition of PI3Kbeta in human 786-O cells assessed as reduction in AKT phosphorylation at S473 after 30 mins by ELISA, IC50 = 0.24 μM.	27660692
SKOV-3	Function assay	30 mins	Inhibition of PI3Kalpha in human SKOV-3 cells assessed as reduction in AKT phosphorylation at S473 after 30 mins by ELISA, IC50 = 0.25 μM.	27660692
Sf9	Function assay	15 mins	Inhibition of human recombinant full length N-terminal His6-tagged PI3K p110alpha/p85alpha coexpressed in baculovirus infected Sf9 insect cells using diC8PIP2 as substrate incubated for 15 mins followed by substrate addition measured after 2 hr by ADP-Glo, IC50 = 3.2 μM.	27660692
Sf9	Function assay	15 mins	Inhibition of human recombinant full length N-terminal His6-tagged PI3K p110beta/p85alpha coexpressed in baculovirus infected Sf9 insect cells using diC8PIP2 as substrate incubated for 15 mins followed by substrate addition measured after 2 hr by ADP-Glo , IC50 = 3.5 μM.	27660692
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	528.56	Formula	C₃₀H₂₄N₈O₂	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1693758-51-8	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	CC(C1=CC2=C(C(=CC=C2)C#CC3=CN(N=C3)C)C(=O)N1C4=CC=CC=C4)NC(=O)C5=C6N=CC=CN6N=C5N

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 100 mg/mL (189.19 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : ˂1 mg/mL

Ethanol : ˂1 mg/mL

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	5.000mg/ml (9.46mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	PI3Kγ (Cell-free assay) 16 nM
In vitro	Eganelisib (IPI-549) si è dimostrato un legante notevolmente stretto a PI3K-γ con un Kd di 290 pM e un'affinità >58 volte più debole per le altre isoforme di PI3K di Classe I. Non inibisce significativamente un pannello di 468 chinasi proteiche e lipidiche mutanti e non mutanti (incluse le isoforme di PI3K di Classe II) a 1 μM. Nei saggi cellulari di fosfo-AKT dipendenti da PI3K-α, -β, -γ e -δ, questo composto dimostra un'eccellente potenza per PI3K-γ (IC50 = 1,2 nM) e selettività contro le altre isoforme di PI3K di Classe I (>146 volte). Inoltre, inibisce in modo dose-dipendente la migrazione dei macrofagi derivati dal midollo osseo (BMDM) dipendente da PI3K-γ in vitro. Si è anche dimostrato selettivo contro un pannello di 80 GPCR, canali ionici e trasportatori a 10 μM. In vitro, IPI-549 mostra una permeabilità cellulare da moderata ad alta attraverso monostrati cellulari Caco-2, viene lentamente metabolizzato negli epatociti in coltura (t1/2 > 360 min) e dimostra IC50 superiori a 20 μM per le isoforme CYP testate (1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4).
In vivo	Eganelisib (IPI-549) presenta un'eccellente biodisponibilità orale, una bassa clearance e si distribuisce nei tessuti con un volume medio di distribuzione di 1,2 L/kg in vivo (topi, ratti, cani e scimmie). Ha un profilo farmacocinetico favorevole per consentire un'inibizione potente e selettiva di PI3K-γ in vivo. Questo composto può ridurre significativamente la migrazione dei neutrofili in modo dose-dipendente nel modello murino se somministrato per via orale a tutte le dosi testate. Inoltre, è stato dimostrato che inibisce la crescita tumorale in modelli murini singenici attraverso l'alterazione delle cellule immunitarie nel microambiente tumorale.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27660692/

Applicazioni

Metodi	Biomarcatori	Immagini	PMID
Western blot	p-AKT / AKT / p-p65 / p65		27642729

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT03980041	Completed	Bladder Cancer\|Urothelial Carcinoma\|Solid Tumor\|Advanced Cancer	Infinity Pharmaceuticals Inc.\|Bristol-Myers Squibb	September 25 2019	Phase 2
NCT02637531	Unknown status	Advanced Solid Tumors (Part A/B/C/D)\|Non-small Cell Lung Cancer (Part E)\|Melanoma (Part E)\|Squamous Cell Cancer of the Head and Neck (Part E)\|Triple Negative Breast Cancer (Part F)\|Adrenocortical Carcinoma (Part G)\|Mesothelioma (Part G)\|High-circulating Myeloid-derived Suppressor Cells (Part H)	Infinity Pharmaceuticals Inc.	December 2015	Phase 1

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Eganelisib (IPI-549) Inibitore di PI3Kγ

Struttura chimica

Peso molecolare: 528.56