In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO
40%PEG300
5%Tween80
50%ddH2O
Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.
5.000mg/ml
(9.46mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile. * Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto. * Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)
Preparazione delle soluzioni stock
Attività biologica
Descrizione
Potente inibitore di PI3K-γ con selettività >100 volte superiore rispetto ad altre chinasi lipidiche e proteiche, Eganelisib (IPI-549) ha una IC50 biochimica per PI3K-γ di 16 nM.
Target
PI3Kγ (Cell-free assay)
16 nM
In vitro
Eganelisib (IPI-549) si è dimostrato un legante notevolmente stretto a PI3K-γ con un Kd di 290 pM e un'affinità >58 volte più debole per le altre isoforme di PI3K di Classe I. Non inibisce significativamente un pannello di 468 chinasi proteiche e lipidiche mutanti e non mutanti (incluse le isoforme di PI3K di Classe II) a 1 μM. Nei saggi cellulari di fosfo-AKT dipendenti da PI3K-α, -β, -γ e -δ, questo composto dimostra un'eccellente potenza per PI3K-γ (IC50 = 1,2 nM) e selettività contro le altre isoforme di PI3K di Classe I (>146 volte). Inoltre, inibisce in modo dose-dipendente la migrazione dei macrofagi derivati dal midollo osseo (BMDM) dipendente da PI3K-γ in vitro. Si è anche dimostrato selettivo contro un pannello di 80 GPCR, canali ionici e trasportatori a 10 μM. In vitro, IPI-549 mostra una permeabilità cellulare da moderata ad alta attraverso monostrati cellulari Caco-2, viene lentamente metabolizzato negli epatociti in coltura (t1/2 > 360 min) e dimostra IC50 superiori a 20 μM per le isoforme CYP testate (1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4).
In vivo
Eganelisib (IPI-549) presenta un'eccellente biodisponibilità orale, una bassa clearance e si distribuisce nei tessuti con un volume medio di distribuzione di 1,2 L/kg in vivo (topi, ratti, cani e scimmie). Ha un profilo farmacocinetico favorevole per consentire un'inibizione potente e selettiva di PI3K-γ in vivo. Questo composto può ridurre significativamente la migrazione dei neutrofili in modo dose-dipendente nel modello murino se somministrato per via orale a tutte le dosi testate. Inoltre, è stato dimostrato che inibisce la crescita tumorale in modelli murini singenici attraverso l'alterazione delle cellule immunitarie nel microambiente tumorale.
SKOV-3 cells are seeded into 96-well cell culture-grade plates at a density of 200,000 cells/200 μL/well of RPMI-1640 with 10% FBS. Cells are incubated overnight at 5% CO2 and 37 °C. Eganelisib (IPI-549) is added to the cells, resulting in a final DMSO concentration of 0.5%, and incubated for 30 minutes at 5% CO2 and 37 °C. Media is then aspirated and 50 μL/well of ice-cold lysis buffer is added. Plates are incubated on ice for 5 minutes and then centrifuged at 3000 rpm at 4 °C for 5 minutes.
CD-1 mice, Sprague-Dawley rats, beagle dogs and cynomolgus monkeys.
Dosaggi
0.5-1.25 mg/mL(For PO dosing); 5-10 mg/mL(for efficacy studies); 0.25-0.4 mg/mL(for IV dosing)
Somministrazione
p.o.; i.v.
Riferimenti
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27660692/
Sellecks Eganelisib (IPI-549) È stato citato da 28 Pubblicazioni
Immunomodulatory microbubbles targeting integrin αvβ3 in combination with immunotherapy for the theranostic of anaplastic thyroid cancer in mice
[ J Control Release, 2025, 387:114189]
A Phosphatidylinositol 3-Kinase Gamma Inhibitor Enhances Anti-Programmed Death-1/Programmed Death Ligand-1 Antitumor Effects by Remodeling the Tumor Immune Microenvironment of Ovarian Cancer
[ MedComm (2020), 2025, 6(8):e70223]
POLITICA DI RESO
La politica di reso incondizionato di Selleck Chemical garantisce ai nostri clienti unesperienza di acquisto online senza problemi. Se non sei in alcun modo soddisfatto del tuo acquisto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 7 giorni dalla ricezione. In caso di problemi di qualità del prodotto, sia relativi al protocollo che al prodotto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 365 giorni dalla data di acquisto originale. Si prega di seguire le istruzioni seguenti per la restituzione dei prodotti.
SPEDIZIONE E CONSERVAZIONE
I prodotti Selleck vengono trasportati a temperatura ambiente. Se ricevi il prodotto a temperatura ambiente, ti assicuriamo che il Dipartimento di Ispezione Qualità di Selleck ha condotto esperimenti per verificare che la conservazione a temperatura normale per un mese non influirà sullattività biologica dei prodotti in polvere. Dopo la raccolta, conservare il prodotto secondo le indicazioni descritte nella scheda tecnica. La maggior parte dei prodotti Selleck è stabile nelle condizioni raccomandate.
NON PER USO UMANO, DIAGNOSTICO VETERINARIO O TERAPEUTICO.
