In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile. * Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto. * Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)
Preparazione delle soluzioni stock
Attività biologica
Descrizione
Potente inibitore di PI3K-γ con selettività >100 volte superiore rispetto ad altre chinasi lipidiche e proteiche, Eganelisib (IPI-549) ha una IC50 biochimica per PI3K-γ di 16 nM.
Target
PI3Kγ (Cell-free assay)
16 nM
In vitro
Eganelisib (IPI-549) si è dimostrato un legante notevolmente stretto a PI3K-γ con un Kd di 290 pM e un'affinità >58 volte più debole per le altre isoforme di PI3K di Classe I. Non inibisce significativamente un pannello di 468 chinasi proteiche e lipidiche mutanti e non mutanti (incluse le isoforme di PI3K di Classe II) a 1 μM. Nei saggi cellulari di fosfo-AKT dipendenti da PI3K-α, -β, -γ e -δ, questo composto dimostra un'eccellente potenza per PI3K-γ (IC50 = 1,2 nM) e selettività contro le altre isoforme di PI3K di Classe I (>146 volte). Inoltre, inibisce in modo dose-dipendente la migrazione dei macrofagi derivati dal midollo osseo (BMDM) dipendente da PI3K-γ in vitro. Si è anche dimostrato selettivo contro un pannello di 80 GPCR, canali ionici e trasportatori a 10 μM. In vitro, IPI-549 mostra una permeabilità cellulare da moderata ad alta attraverso monostrati cellulari Caco-2, viene lentamente metabolizzato negli epatociti in coltura (t1/2 > 360 min) e dimostra IC50 superiori a 20 μM per le isoforme CYP testate (1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4).
In vivo
Eganelisib (IPI-549) presenta un'eccellente biodisponibilità orale, una bassa clearance e si distribuisce nei tessuti con un volume medio di distribuzione di 1,2 L/kg in vivo (topi, ratti, cani e scimmie). Ha un profilo farmacocinetico favorevole per consentire un'inibizione potente e selettiva di PI3K-γ in vivo. Questo composto può ridurre significativamente la migrazione dei neutrofili in modo dose-dipendente nel modello murino se somministrato per via orale a tutte le dosi testate. Inoltre, è stato dimostrato che inibisce la crescita tumorale in modelli murini singenici attraverso l'alterazione delle cellule immunitarie nel microambiente tumorale.
SKOV-3 cells are seeded into 96-well cell culture-grade plates at a density of 200,000 cells/200 μL/well of RPMI-1640 with 10% FBS. Cells are incubated overnight at 5% CO2 and 37 °C. Eganelisib (IPI-549) is added to the cells, resulting in a final DMSO concentration of 0.5%, and incubated for 30 minutes at 5% CO2 and 37 °C. Media is then aspirated and 50 μL/well of ice-cold lysis buffer is added. Plates are incubated on ice for 5 minutes and then centrifuged at 3000 rpm at 4 °C for 5 minutes.
CD-1 mice, Sprague-Dawley rats, beagle dogs and cynomolgus monkeys.
Dosaggi
0.5-1.25 mg/mL(For PO dosing); 5-10 mg/mL(for efficacy studies); 0.25-0.4 mg/mL(for IV dosing)
Somministrazione
p.o.; i.v.
Riferimenti
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27660692/
Sellecks Eganelisib (IPI-549) È stato citato da 28 Pubblicazioni
Immunomodulatory microbubbles targeting integrin αvβ3 in combination with immunotherapy for the theranostic of anaplastic thyroid cancer in mice
[ J Control Release, 2025, 387:114189]
A Phosphatidylinositol 3-Kinase Gamma Inhibitor Enhances Anti-Programmed Death-1/Programmed Death Ligand-1 Antitumor Effects by Remodeling the Tumor Immune Microenvironment of Ovarian Cancer
[ MedComm (2020), 2025, 6(8):e70223]
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