Samotolisib (LY3023414)

N. catalogoS8322 Lotto:S832204

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Dati tecnici

Formula

C23H26N4O3
Peso molecolare 406.48 Numero CAS 1386874-06-1
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 81 mg/mL (199.27 mM)
Ethanol 6 mg/mL (14.76 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Samotolisib (LY3023414, GTPL8918) è un inibitore orale competitivo dell'ATP delle isoforme di classe I PI3K, mTOR e DNA-PK.
Target
class I PI3K isoforms mTOR kinase DNA-PK
In vitro Samotolisib (LY3023414) mostra un'elevata solubilità in un ampio intervallo di pH. In vitro, l'inibizione della segnalazione PI3K/AKT/mTOR da parte di questo composto causa l'arresto del ciclo cellulare in G1 e ha prodotto un'ampia attività antiproliferativa negli screening di pannelli di cellule tumorali. Negli esperimenti basati su cellule, la sua inibizione di PI3K e mTOR è valutata nella linea cellulare di glioblastoma U87 MG deficiente in PTEN. Inibisce la fosforilazione di AKT nella posizione T308 a valle di PI3K con un IC50 di 106 nM. Allo stesso modo, inibisce la fosforilazione di AKT nella posizione S473 (IC50 = 94,2 nM) da parte di mTORC2, nonché la fosforilazione dei bersagli chinasici di mTORC1 p70S6K (posizione T389; IC50 = 10,6 nM) e 4E-BP1 (posizioni T37/46; IC50 = 187 nM). Anche la fosforilazione a valle di S6RP nelle posizioni pS240/244 (IC50 = 19,1 nM) da parte di p70S6K è stata inibita, indicando un'inibizione del bersaglio lungo l'intera via PI3K/AKT/mTOR da parte di questo composto.
In vivo Samotolisib (LY3023414) dimostra un'elevata biodisponibilità e una defosforilazione dose-dipendente dei substrati a valle della via PI3K/AKT/mTOR come AKT, S6K, S6RP e 4E-BP1 per 4-6 ore in vivo, riflettendo l'emivita del farmaco di 2 ore. L'inibizione intermittente del bersaglio è sufficiente per la sua attività antitumorale. Questo composto mostra un'inibizione del bersaglio tempo- e dose-dipendente in vivo. Attualmente è in fase di valutazione in studi di fase 1 e 2 per il trattamento di neoplasie umane.

Protocollo (da riferimento)

Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    athymic nude, CD-1 nude and NMRI athymic nude mice(Xenograft tumors)

  • Dosaggi

    --

  • Somministrazione

    p.o.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27439478/

Convalida del prodotto da parte del cliente

The structure and formula weight of LY3023414 were presented (A). Established human glioma cells (U251MG and A172 lines), primary human astrocytes (“Astrocytes”) or primary human glioma cells [three lines, “Glioma (L1/2/3)”], were either left untreated (“Ctrl”) or treated with LY3023414 at 1-1000 nM, cells were further cultured for indicated time; Cell survival was tested (B, C, and E) (n=5). Cell proliferation was also tested by the BrdU ELISA assay (D and F) (n=5). *p < 0.05 vs. “Ctrl”. Experiments in this figure were repeated three times.

Dati da [ , , Oncotarget, 2017, 8(58): 98964-98973 ]

Sellecks Samotolisib (LY3023414) È stato citato da 12 Pubblicazioni

Identification of nonsense-mediated decay inhibitors that alter the tumor immune landscape [ Elife, 2025, 13RP95952] PubMed: 39960487
Assessments of prostate cancer cell functions highlight differences between a pan-PI3K/mTOR inhibitor, gedatolisib, and single-node inhibitors of the PI3K/AKT/mTOR pathway [ Mol Oncol, 2024, 10.1002/1878-0261.13703] PubMed: 39092562
Functional Assessments of Gynecologic Cancer Models Highlight Differences Between Single-Node Inhibitors of the PI3K/AKT/mTOR Pathway and a Pan-PI3K/mTOR Inhibitor, Gedatolisib [ Cancers (Basel), 2024, 16(20)3520] PubMed: 39456616
Protective effect of leukemia inhibitory factor on the retinal injury induced by acute ocular hypertension in rats [ Exp Ther Med, 2023, 25(1):19] PubMed: 36561619
Research progress in molecular pathology markers in medulloblastoma [ Explor Target Antitumor Ther, 2023, 4(1):139-156] PubMed: 36937322
Functional impact and targetability of PI3KCA, GNAS, and PTEN mutations in a spindle cell rhabdomyosarcoma with MYOD1 L122R mutation [ Cold Spring Harb Mol Case Stud, 2022, 8(1)a006140] PubMed: 35012940
Microenvironment drives cell state, plasticity, and drug response in pancreatic cancer [ Cell, 2021, 184(25):6119-6137.e26] PubMed: 34890551
Samotolisib Attenuates Acute Liver Injury Through Inhibiting Caspase-11-Mediated Pyroptosis Via Regulating E3 Ubiquitin Ligase Nedd4 [ Front Pharmacol, 2021, 12:726198] PubMed: 34483936
Uraemic extracellular vesicles augment osteogenic transdifferentiation of vascular smooth muscle cells via enhanced AKT signalling and PiT-1 expression [ J Cell Mol Med, 2021, 25(12):5602-5614] PubMed: 33960650
LY3023414 inhibits both osteogenesis and osteoclastogenesis through the PI3K/Akt/GSK3 signalling pathway [ Bone Joint Res, 2021, 10(4):237-249] PubMed: 33789427

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