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EED226 DNA/RNA Synthesis inibitore

N. Cat.S8496

EED226 è un nuovo inibitore allosterico potente, selettivo e biodisponibile per via orale del Polycomb repressive complex 2 (PRC2) con una IC50 di 23,4 nM quando è stato utilizzato il peptide H3K27me0 come substrato e una IC50 di 53,5 nM quando è stato utilizzato il mononucleosoma come substrato. Si lega direttamente alla tasca di legame H3K27me3 di EED.
EED226 DNA/RNA Synthesis inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 369.40

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Controllo Qualità

Lotto: S849601 DMSO]73 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Purezza: 99.93%
99.93

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari Tipo di saggio Concentrazione Tempo di incubazione Formulazione Descrizione dellattività PMID
KARPAS422 Antiproliferative assay up to 14 days Antiproliferative activity against human KARPAS422 cells harboring monoallelic Y641N EZH2 mutation assessed as reduction in cell viability measured every 3 to 4 days up to 14 days by Beckman Coulter-based method, IC50 = 0.08 μM. 28092155
G401 Function assay 48 hrs Inhibition of EED in human G401 cells assessed as reduction in global H3K27me3 level after 48 hrs by ELISA, IC50 = 0.22 μM. 28092155
KARPAS422 Antitumor assay 300 mg/kg 34 days Antitumor activity against human KARPAS422 cells xenografted in Balb/C nude mouse assessed as tumor regression at 300 mg/kg, po BID for 34 days 28092155
KARPAS422 Antitumor assay 1.5 to 40 mg/kg 2 weeks Antitumor activity against human KARPAS422 cells xenografted in Balb/C nude mouse assessed as reduction in tumor volume at 1.5 to 40 mg/kg, po BID for 2 weeks 28092155
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare 369.40 Formula

C17H15N5O3S

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 2083627-02-3 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi N/A Smiles CS(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)C2=CN=C(N3C2=NN=C3)NCC4=CC=CO4

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 73 mg/mL (197.61 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC50/Ki
EED
82 nM(Kd)
PRC2
114 nM(Kd)
In vitro
EED226 induce un cambiamento conformazionale al legame con EED, portando alla perdita dell'attività di PRC2. Questo composto inibisce anche efficacemente PRC2 contenente una proteina EZH2 mutante resistente agli inibitori competitivi di SAM. Regola la metilazione dell'istone H3K27 e l'espressione dei geni bersaglio di PRC2 nelle cellule. Negli saggi enzimatici in vitro, questo composto chimico inibisce PRC2 con una IC50 (concentrazione inibitoria semi-massima) di 23,4 nM quando il peptide H3K27me0 è usato come substrato e una IC50 di 53,5 nM quando il mononucleosoma è usato come substrato, con l'H3K27me3 stimolatorio aggiunto a 1 × Kact (1,0 μM). Non è competitivo né con SAM né con il substrato peptidico. Questo composto si è legato a EED e al complesso PRC2 con una stechiometria 1:1 e Kd di 82 nM e 114 nM, rispettivamente. Non disturba il complesso PRC2 e potrebbe ancora occupare la sua tasca di legame con un inibitore di EZH2 competitivo di SAM legato a PRC2. Questo composto chimico mostra una notevole selettività per il complesso PRC2 rispetto ad altre 21 protein metiltransferasi, chinasi e altre classi di proteine. L'unica altra Histone Methyltransferase che può essere inibita da esso è il complesso EZH1-PRC2. Con una permeabilità moderata, porta a una diminuzione dose-dipendente dei marcatori globali H3K27me3 e H3K27me2 nelle cellule G401.
In vivo
Questo composto induce efficacemente la regressione tumorale in un modello di xenotrapianto murino. Esso, in una formulazione a dispersione solida, è ben tollerato negli animali. Questo composto chimico dimostra chiaramente un'efficacia dose-dipendente nello studio di xenotrapianto murino. Inibisce la crescita di xenotrapianti di linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) e riduce i livelli di H3K27me3 in misura simile a un inibitore di EZH2. Ha una clearance in vivo e in vitro molto bassa e un'biodisponibilità orale di circa il 100%, un basso volume di distribuzione (0,8 L/kg), un ragionevole t1/2 terminale (2,2 h) e un moderato legame alle proteine plasmatiche (PPB) (14,4%). La sua solubilità è relativamente bassa e con poca dipendenza dal pH del mezzo.
Riferimenti

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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