In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile. * Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto. * Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)
Preparazione delle soluzioni stock
Attività biologica
Descrizione
EED226 è un nuovo inibitore allosterico potente, selettivo e biodisponibile per via orale del Polycomb repressive complex 2 (PRC2) con una IC50 di 23,4 nM quando è stato utilizzato il peptide H3K27me0 come substrato e una IC50 di 53,5 nM quando è stato utilizzato il mononucleosoma come substrato. Si lega direttamente alla tasca di legame H3K27me3 di EED.
Target
EED
PRC2
82 nM(Kd)
114 nM(Kd)
In vitro
EED226 induce un cambiamento conformazionale al legame con EED, portando alla perdita dell'attività di PRC2. Questo composto inibisce anche efficacemente PRC2 contenente una proteina EZH2 mutante resistente agli inibitori competitivi di SAM. Regola la metilazione dell'istone H3K27 e l'espressione dei geni bersaglio di PRC2 nelle cellule. Negli saggi enzimatici in vitro, questo composto chimico inibisce PRC2 con una IC50 (concentrazione inibitoria semi-massima) di 23,4 nM quando il peptide H3K27me0 è usato come substrato e una IC50 di 53,5 nM quando il mononucleosoma è usato come substrato, con l'H3K27me3 stimolatorio aggiunto a 1 × Kact (1,0 μM). Non è competitivo né con SAM né con il substrato peptidico. Questo composto si è legato a EED e al complesso PRC2 con una stechiometria 1:1 e Kd di 82 nM e 114 nM, rispettivamente. Non disturba il complesso PRC2 e potrebbe ancora occupare la sua tasca di legame con un inibitore di EZH2 competitivo di SAM legato a PRC2. Questo composto chimico mostra una notevole selettività per il complesso PRC2 rispetto ad altre 21 protein metiltransferasi, chinasi e altre classi di proteine. L'unica altra Histone Methyltransferase che può essere inibita da esso è il complesso EZH1-PRC2. Con una permeabilità moderata, porta a una diminuzione dose-dipendente dei marcatori globali H3K27me3 e H3K27me2 nelle cellule G401.
In vivo
Questo composto induce efficacemente la regressione tumorale in un modello di xenotrapianto murino. Esso, in una formulazione a dispersione solida, è ben tollerato negli animali. Questo composto chimico dimostra chiaramente un'efficacia dose-dipendente nello studio di xenotrapianto murino. Inibisce la crescita di xenotrapianti di linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) e riduce i livelli di H3K27me3 in misura simile a un inibitore di EZH2. Ha una clearance in vivo e in vitro molto bassa e un'biodisponibilità orale di circa il 100%, un basso volume di distribuzione (0,8 L/kg), un ragionevole t1/2 terminale (2,2 h) e un moderato legame alle proteine plasmatiche (PPB) (14,4%). La sua solubilità è relativamente bassa e con poca dipendenza dal pH del mezzo.
G401 cells are treated with EED226 for 3 d at the indicated concentrations. Total histone H3 is shown as a loading control. WB analysis for protein expression of H3K27me3, H3K27me2, H3K27me1.
Exposure to high-sugar diet induces transgenerational changes in sweet sensitivity and feeding behavior via H3K27me3 reprogramming
[ Elife, 2023, 12e85365]
Inhibition of EED activity enhances cell survival of female germline stem cell and improves the oocytes production during oogenesis in vitro
[ Open Biol, 2023, 13(1):220211]
PRC2-mediated epigenetic suppression of type I IFN-STAT2 signaling impairs antitumor immunity in luminal breast cancer
[ Cancer Res, 2022, CAN-22-0736]
Induction of senescence-associated secretory phenotype underlies the therapeutic efficacy of PRC2 inhibition in cancer
[ Cell Death Dis, 2022, 13(2):155]
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