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Halofuginone DNA/RNA Synthesis inhibitor

N. Cat.: S8144

Halofuginone (RU-19110) is the competitively inhibitor of prolyl-tRNA synthetase with Ki of 18.3 nM.It could also down-regulate Smad3 and blocked TGF-β signaling at 10 ng/ml in mammal.
Halofuginone DNA/RNA Synthesis inhibitor Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 414.68

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: S814401 DMSO]8 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Purezza: 99.81%
99.81

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari Tipo di saggio Concentrazione Tempo di incubazione Formulazione Descrizione dell'attività PMID
HuH7 Antiplasmodial assay 1 hr Antiplasmodial activity against liver stage Plasmodium berghei infected in human HuH7 cells co-expressing GFP-Luccon treated for 1 hr prior to infection followed by 24 hrs after compound washout measured after 48 hrs post-infection by Alamar Blue assay, IC50=0.017μM. 23701465
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 414.68 Formula

C16H17BrClN3O3

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 55837-20-2 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi RU-19110 Smiles C1CC(C(NC1)CC(=O)CN2C=NC3=CC(=C(C=C3C2=O)Cl)Br)O

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 8 mg/mL (19.29 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
Smad3
prolyl-tRNA synthetase
(Cell-free assay)
18.3nM(Ki)
In vitro
Nei mammiferi, l'halofuginone a 10 ng/ml down-regola Smad3, bloccando la segnalazione di TGF-beta/Smad e prevenendo sia la differenziazione dei fibroblasti in miofibroblasti che la transizione delle cellule epiteliali in cellule mesenchimali.
Saggio chinasico
Saggio dell'attività ProRS
Il dominio della prolyl tRNA sintetasi dell'EPRS umana (ProRS) viene espresso in E.coli con un tag 6-His e purificato. L'attività enzimatica viene saggita utilizzando l'incorporazione di 3H Pro nella frazione tRNA essenzialmente, tranne che la frazione tRNA caricata viene isolata mediante legame rapido in batch a Mono Q sepharose e quantificata mediante conteggio a scintillazione liquida. Per tutti i saggi cinetici, la concentrazione di enzima attivo nella reazione è di 40 nM. Una simile inibizione da parte di HF è osservata utilizzando il dominio ProRS umano purificato da batteri e l'EPRS a lunghezza intera purificata da fegato di ratto.
In vivo
L'Halofuginone prolunga chiaramente i tempi di sopravvivenza dei topi infettati da parassiti. Il trattamento orale con halofuginone a dosi di 0,2 e 1 mg/kg ha un apparente effetto curativo per i topi infettati. La somministrazione sottocutanea di 0,2 mg di halofuginone per kg prolunga allo stesso modo i tempi di sopravvivenza dei topi infettati, ma nessuno dei topi viene curato. I topi nei gruppi di dose di 5 mg/kg muoiono prima del completamento del trattamento con il farmaco sia per via orale che sottocutanea. Il trattamento sottocutaneo con halofuginone sembra essere più tossico per i topi rispetto al trattamento orale.
Riferimenti
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15728920/

Applicazioni (Applications)

Metodi Biomarcatori Immagini PMID
Growth inhibition assay Cell viability
S8144-viability1
22393274
Western blot PARP / Cleaved PARP / Caspase-3 / Cleaved Caspase-3 p15 / p21 / E-cadherin / MMP2 / MMP9 / MMP14 / CD44 c-IAP / Mcl-1 p-JNK / JNK / p-p38 / p38 ATG7
S8144-WB1
26015407

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT Reclutamento Condizioni Sponsor/Collaboratori Data di inizio Fasi
NCT04172779 Not yet recruiting
Cirrhosis Liver
University of Texas Southwestern Medical Center|National Cancer Institute (NCI)
 July 2024 Phase 2
NCT05279001 Recruiting
Myelofibrosis
Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.Ltd
 July 1 2024 Phase 1
NCT06316336 Not yet recruiting
Healthy Vollunteer
Pharma Nueva
 June 10 2024 Phase 1
NCT06156761 Not yet recruiting
Breast Cancer
Cancer Institute and Hospital Chinese Academy of Medical Sciences|CSPC Ouyi Pharmaceutical Co. Ltd.
 November 28 2023 Not Applicable