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SCR7 DNA/RNA Synthesis inibitore

N. Cat.S7742

SCR7 è un inibitore specifico della DNA Ligase IV, che blocca la giunzione delle estremità non omologhe (NHEJ). Aumenta l'efficienza dell'editing genomico mediato da HDR fino a 19 volte utilizzando CRISPR/Cas9 in cellule di mammifero ed embrioni di topo.
SCR7 DNA/RNA Synthesis inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 332.38

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.99%
99.99

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare 332.38 Formula

C18H12N4OS

Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 14892-97-8 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi N/A Smiles C1=CC=C(C=C1)C2=NC3=C(NC(=S)NC3=O)N=C2C4=CC=CC=C4

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 66 mg/mL (198.56 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 23 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC50/Ki
DNA Ligase IV
In vitro

SCR7 inibisce efficacemente la formazione di multimeri a 200 μM e oltre. Questo composto inibisce con successo la proliferazione cellulare di MCF7, A549, HeLa, T47D, A2780, HT1080 e Nalm6 con IC50 rispettivamente di 40, 34, 44, 8,5, 120, 10 e 50 μM. Sopprime la riparazione NHEJ dei DSB indotti da CRISPR-Cas9.Questa sostanza chimica aumenta l'efficienza dell'editing genomico mediato da HDR fino a 19 volte utilizzando CRISPR/Cas9 in cellule di mammifero ed embrioni di topo.

Saggio chinasico
Complementazione dell'inibizione di SCR7 con Ligasi IV purificata
L'esperimento di complementazione viene condotto aggiungendo concentrazioni crescenti del complesso purificato Ligase IV/XRCC4 (30, 60 e 120 fmol) insieme ai substrati di DNA oligomerici (estremità 5' compatibili e 5'-5' non compatibili) agli estratti trattati con SCR7. Le reazioni vengono incubate per 2 ore a 25℃. I prodotti di reazione vengono quindi risolti su PAGE denaturante all'8%. Il gel viene essiccato ed esposto e il segnale viene rilevato con un PhosphorImager e analizzato con il software Multi Gauge (V3.0).
In vivo

Il trattamento con SCR7 (10 mg/kg, i.m.) riduce significativamente il tumore indotto da adenocarcinoma mammario ed esibisce un aumento di 4 volte della durata della vita rispetto al gruppo di controllo. Tuttavia, nei topi albini svizzeri con modello di tumore di linfoma di Dalton, questo composto (20 mg/kg, i.p.) non mostra né regressione tumorale né aumento della durata della vita. Nei topi BALB/c, questa sostanza chimica (20 mg/kg, i.p.) potenzia significativamente gli effetti citotossici delle radiazioni, VP-16213 e 3-Aminobenzamide sul tumore derivato dalle cellule di linfoma di Dalton (DLA).

Riferimenti

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT Reclutamento Condizioni Sponsor/Collaboratori Data di inizio Fasi
NCT03941483 Completed
Acute Kidney Injury (AKI)
Astellas Pharma Inc
November 1 2019 Phase 2

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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Domande Frequenti

Domanda 1:
What should I do if I got precipitate out of solution after a freeze thaw and cannot re-suspend it?

Risposta:
Some compounds will precipitate out of solution after freeze/thaw, especially at very high concentration. You can warm it up to 45 degree and sonicate it to help it dissolve, of course, adding more DMSO will help too.