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Nemtabrutinib (ARQ 531) BTK inibitore

Name: Nemtabrutinib (ARQ 531)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8711
Rating: 5 (1 reviews)

N. Cat.S8711

Un inibitore della tirosin-chinasi competitivo con l'ATP, Nemtabrutinib (ARQ 531, MK-1026) è progettato per colpire BTK con un IC50 di 0,85 nM. Ha anche un distinto profilo di selettività della chinasi con una forte attività inibitoria contro diversi driver oncogenici chiave delle chinasi della famiglia TEC, Trk e Src.

Nemtabrutinib (ARQ 531) BTK inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 478.93

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Controllo Qualità

Lotto: S871101 DMSO]95 mg/mL]false]Ethanol]7 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Purezza: 99.31%

Citato in Nature Medicine per la sua qualità superiore
COA
NMR
HPLC
SDS
Scheda tecnica

99.31

Target correlati	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT FLT3 HER2
Altro BTK Inibitori	Catadegbrutinib (BGB-16673) Spebrutinib (AVL-292) tirabrutinib(ONO-4059) hydrochloride CGI1746 LFM-A13 CNX-774 Evobrutinib BMS-935177 Fenebrutinib (GDC-0853) Branebrutinib (BMS-986195)

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	478.93	Formula	C₂₅H₂₃ClN₄O₄	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 years -20°C powder
N. CAS	2095393-15-8	--		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	MK-1026			Smiles	C1CC(OCC1NC2=NC=NC3=C2C(=CN3)C(=O)C4=C(C=C(C=C4)OC5=CC=CC=C5)Cl)CO

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 95 mg/mL (198.35 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 7 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	4.750mg/ml (9.92mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 95 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.475mg/ml (0.99mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 9.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	BTK (Cell-free assay) 0.85 nM BRK (Cell-dree) 2.45 nM BRK (Cell-free assay) 2.45 nM LCK (Cell-free) 3.86 nM LCK (Cell-free assay) 3.86 nM YES (Cell-free) 4.22 nM YES (Cell-free assay) 4.22 nM BMX (Cell-free) 5.23 nM BMX (Cell-free assay) 5.23 nM TEC (Cell-free ) 5.8 nM TEC (Cell-free assay) 5.8 nM BLK (Cell-free assay) 9.71 nM TrkB (Cell-free assay) 11.7 nM TrkA (Cell-free assay) 13.1 nM TrkC (Cell-free) 19.1 nM TrkC (Cell-free assay) 19.1 nM Tie2 (Cell-free assay) 29.4 nM
In vitro	Nemtabrutinib (ARQ 531) ha potentemente inibito BTK (IC50 = 0,85 nM), con la potenza di legame accompagnata da un lungo tempo di residenza (51 min). Inibisce selettivamente le vie PI3K/AKT/mTOR, Ras/Raf/Erk e Rap-GTPase-Cofilin dipendenti dalla segnalazione BCR nelle cellule TMD8. Nelle linee cellulari GCB-DLBCL (SUDHL-4 e DOHH-2), questo composto ha potentemente soppresso l'espressione delle oncoproteine anti-apoptotiche c-Myc e BCL6 in modo dose-dipendente e ha indotto in concomitanza la scissione apoptotica della proteina PARP.
In vivo	Nemtabrutinib (ARQ 531) ha una potente attività antitumorale, come osservato sia nei modelli di xenotrapianto murini di ABC-DLBCL che di GCB-DLBCL. Attraversa la barriera emato-encefalica. In uno studio a dose orale singola di 10 mg/kg nelle scimmie, questo composto ha dimostrato una biodisponibilità del 72,4%, con un Cmax di 9 μM e un'emivita superiore a 24 ore.
Riferimenti	[1] https://www.arqule.com/wp-content/uploads/ARQ531_EHA_2017.pdf [2] http://cancerres.aacrjournals.org/content/78/13_Supplement/1963.short [3] http://www.bloodjournal.org/content/128/22/3232?sso-checked=true

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT05673460	Active not recruiting	Mature B-cell Neoplasms	Merck Sharp & Dohme LLC	February 13 2023	Phase 1
NCT05347225	Active not recruiting	Hematological Malignancies	Merck Sharp & Dohme LLC	June 9 2022	Phase 1
NCT04728893	Recruiting	Hematologic Malignancies\|Waldenstroms Macroglobulinaemia\|Non-Hodgkins Lymphoma\|Chronic Lymphocytic Leukaemia	Merck Sharp & Dohme LLC	April 5 2021	Phase 2
NCT03162536	Active not recruiting	Lymphoma B-Cell\|Small Lymphocytic Lymphoma\|Chronic Lymphocytic Leukemia\|Waldenstrom Macroglobulinemia\|Mantle Cell Lymphoma\|Diffuse Large B Cell Lymphoma\|Richter''s Transformation\|Follicular Lymphoma\|Marginal Zone Lymphoma	ArQule Inc. a subsidiary of Merck Sharp & Dohme LLC a subsidiary of Merck & Co. Inc. (Rahway NJ USA)	June 26 2017	Phase 1\|Phase 2

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):