Name: CGI1746
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7051
Rating: 5 (8 reviews)

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.86%

99.86

Target correlati	EGFR VEGFR JAK FGFR PDGFR Src HIF FLT3 FLT HER2
Altro BTK Inibitori	Catadegbrutinib (BGB-16673) Spebrutinib (AVL-292) tirabrutinib(ONO-4059) hydrochloride LFM-A13 CNX-774 BMS-935177 Evobrutinib Fenebrutinib (GDC-0853) Branebrutinib (BMS-986195) Pirtobrutinib (LOXO-305)

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare	579.69	Formula	C₃₄H₃₇N₅O₄	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	910232-84-7	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	CC1=C(C=CC=C1NC(=O)C2=CC=C(C=C2)C(C)(C)C)C3=CN(C(=O)C(=N3)NC4=CC=C(C=C4)C(=O)N5CCOCC5)C

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 250 mg/mL (431.26 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 33 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	12.5mg/ml (21.56mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 250 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.83mg/ml (1.43mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	BTK (Cell-free assay) 1.9 nM
In vitro	CGI1746 è specifico per Btk, con una selettività circa 1.000 volte superiore rispetto alle chinasi della famiglia Tec e Src. In un saggio di legame competitivo senza ATP, la costante di dissociazione per Btk è di 1,5 nM. Questo composto inibisce l'attività di Btk in una nuova modalità di legame che stabilizza una conformazione enzimatica inattiva non fosforilata. Inibisce sia i passaggi di autofosforilazione che di transfosforilazione necessari per l'attivazione dell'enzima. Questa sostanza chimica inibisce completamente la proliferazione delle cellule B murine e umane indotta da anti-IgM, con IC50 di 134 nM e 42 nM, rispettivamente, ma non ha avuto alcun effetto sulla proliferazione delle cellule T indotta da anti-CD3 e anti-CD28. Inibisce potentemente la proliferazione delle cellule B CD27+IgG+ isolate dalle tonsille di quattro donatori umani con un IC50 medio di 112 nM. Nei macrofagi, questo composto abolisce la produzione di TNFα, IL-1β e IL-6 indotta da FcγRIII. Inibisce potentemente la produzione di TNFα, IL-1β e, in misura minore, IL-6 (IC50 da tre a otto volte superiore) nei monociti umani stimolati con complessi immuni immobilizzati o solubili.
In vivo	CGI1746 abroga l'artrite dipendente dalle cellule B. Il trattamento con questo composto (100 mg/kg, s.c, somministrazione due volte al giorno) comporta una significativa inibizione (97%) dei punteggi clinici complessivi dell'artrite. Il trattamento con questo composto riduce sostanzialmente TNFα, IL-1β e IL-6, nonché MCP1 e MIP-1α sia a livello di mRNA che di proteine nel modello di artrite indotta da anticorpi anti-collagene II passiva (CAIA). Questo composto mostra un'efficacia paragonabile al blocco di TNFα e riduce significativamente i punteggi clinici, così come l'infiammazione articolare, in topi o ratti con artrite stabilita.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21113169/

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

CGI1746 BTK inhibitor

Struttura chimica

Peso molecolare: 579.69