Nemtabrutinib (ARQ 531)

N. catalogoS8711 Lotto:S871101

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Dati tecnici

Formula

C25H23ClN4O4
Peso molecolare 478.93 Numero CAS 2095393-15-8
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 95 mg/mL (198.35 mM)
Ethanol 7 mg/mL (14.61 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 4.750mg/ml (9.92mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 95 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 0.475mg/ml (0.99mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 9.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Un inibitore della tirosin-chinasi competitivo con l'ATP, Nemtabrutinib (ARQ 531, MK-1026) è progettato per colpire BTK con un IC50 di 0,85 nM. Ha anche un distinto profilo di selettività della chinasi con una forte attività inibitoria contro diversi driver oncogenici chiave delle chinasi della famiglia TEC, Trk e Src.
Target
BTK
(Cell-free assay)		 BRK
(Cell-dree)		 BRK
(Cell-free assay)		 LCK
(Cell-free)		 LCK
(Cell-free assay)		 Visualizza altro
0.85 nM 2.45 nM 2.45 nM 3.86 nM 3.86 nM
In vitro

Nemtabrutinib (ARQ 531) ha potentemente inibito BTK (IC50 = 0,85 nM), con la potenza di legame accompagnata da un lungo tempo di residenza (51 min). Inibisce selettivamente le vie PI3K/AKT/mTOR, Ras/Raf/Erk e Rap-GTPase-Cofilin dipendenti dalla segnalazione BCR nelle cellule TMD8.  Nelle linee cellulari GCB-DLBCL (SUDHL-4 e DOHH-2), questo composto ha potentemente soppresso l'espressione delle oncoproteine anti-apoptotiche c-Myc e BCL6 in modo dose-dipendente e ha indotto in concomitanza la scissione apoptotica della proteina PARP.
In vivo

Nemtabrutinib (ARQ 531) ha una potente attività antitumorale, come osservato sia nei modelli di xenotrapianto murini di ABC-DLBCL che di GCB-DLBCL. Attraversa la barriera emato-encefalica. In uno studio a dose orale singola di 10 mg/kg nelle scimmie, questo composto ha dimostrato una biodisponibilità del 72,4%, con un Cmax di 9 μM e un'emivita superiore a 24 ore.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:

[3]
  • Linee cellulari

    CLL cells

  • Concentrazioni

    0.1 μM, 1.0 μM, or 10.0 μM

  • Tempo di incubazione

    72 h

  • Metodo

    --
Studio sugli animali:

[3]
  • Modelli animali

    B6 mice engrafted with 1E7 CD5+/CD19+ TCL1 lymphocytes via tail vein injection

  • Dosaggi

    50 or 75 mg/kg

  • Somministrazione

    by oral gavage

Riferimenti

  • https://www.arqule.com/wp-content/uploads/ARQ531_EHA_2017.pdf
  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/78/13_Supplement/1963.short
  • http://www.bloodjournal.org/content/128/22/3232?sso-checked=true

Sellecks Nemtabrutinib (ARQ 531) È stato citato da 1 Pubblicazione

BTK inhibition sensitizes Acute Lymphoblastic Leukemia to asparaginase by suppressing the Amino Acid Response pathway [ Blood, 2021, blood.2021011787] PubMed: 34280258

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