Name: Spebrutinib (AVL-292)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7173
Rating: 5 (11 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.99%

99.99

Target correlati	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT FLT3 HER2
Altro BTK Inibitori	Catadegbrutinib (BGB-16673) tirabrutinib(ONO-4059) hydrochloride CGI1746 LFM-A13 CNX-774 Evobrutinib BMS-935177 Fenebrutinib (GDC-0853) Branebrutinib (BMS-986195) Pirtobrutinib (LOXO-305)

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	423.44	Formula	C₂₂H₂₂FN₅O₃	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1202757-89-8	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	CC-292			Smiles	COCCOC1=CC=C(C=C1)NC2=NC=C(C(=N2)NC3=CC(=CC=C3)NC(=O)C=C)F

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 85 mg/mL (200.73 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	4.250mg/ml (10.04mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 85 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.530mg/ml (1.25mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Caratteristiche	Orally bioavailable BTK-selective inhibitor that has been tested in Phase I clinical trials for treatment of relapsed or refractory B-NHL, CLL and WM.
Targets/IC₅₀/Ki	BTK (Cell-free assay) <0.5 nM
In vitro	Spebrutinib (AVL-292) esibisce un'inibizione dose-dipendente di Btk con EC50 di 8 nM e dei componenti di segnalazione a valle del BCR nelle cellule Ramos. Inibendo le attività di BTK, inibisce ulteriormente la proliferazione delle cellule B con EC50 di 3 nM.
Saggio chinasico	Procedure per il saggio BTK OMNIA
Saggio chinasico	Il saggio a lettura continua Omnia viene eseguito essenzialmente come descritto dal fornitore. Le condizioni del saggio sono: 40 μM ATP (1X K_MATP), 10 μM Y5-Sox e 10 nM di enzima BTK. In breve, una miscela di substrato contenente 1,13X ATP e il substrato Y5 Sox viene prima preparata in 1X Omnia Kinase Reaction Buffer (KRB) composto da 20 mM Tris, pH 7,5, 5 mM MgCl₂, 1 mM EGTA, 5 mM β-glicerofosfato, 5% glicerolo e 0,2 mM DTT. Per le misurazioni dell'IC50 di Spebrutinib (AVL-292), 5 μL di enzima vengono incubati con composti diluiti in serie (3 volte) preparati in 50% DMSO in una micropiastra Corning (#3574) a 384 pozzetti, bianca, con superficie non legante a 25°C per 30 min. Le reazioni chinasiche vengono avviate con l'aggiunta di 45 μL della miscela ATP/substrato Y5 e monitorate a λex360/λem485 in un lettore di piastre Synergy 4 per 60 minuti. Le curve di progresso di ogni pozzetto vengono esaminate per la cinetica di reazione lineare e le statistiche di adattamento. La velocità iniziale di ogni reazione viene determinata dalla pendenza di un grafico delle unità di fluorescenza relativa rispetto al tempo e quindi tracciata rispetto alla concentrazione dell'inibitore per stimare l'IC50 utilizzando il modello di Risposta, Pendenza Variabile in GraphPad Prism di GraphPad Software.
In vivo	In un modello murino di artrite indotta da collagene, Spebrutinib (AVL-292) (3-30 mg/kg, p.o.) inibisce in modo dose-dipendente i segni clinici della malattia infiammatoria, inclusa la riduzione del gonfiore delle articolazioni e delle zampe e l'arrossamento visibile delle zampe colpite.
Riferimenti	[1] http://www.celgene.com/pdfs/2011_ASH_AVL-292.pdf [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23709115/

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT02031419	Terminated	Lymphoma Large B-Cell Diffuse	Celgene	December 18 2013	Phase 1
NCT01766583	Completed	Relapsed/Refractory B-cell Lymphoma	The Lymphoma Academic Research Organisation\|Celgene Corporation	February 2013	Phase 1
NCT01351935	Completed	B Cell Non-Hodgkin''s Lymphoma\|Chronic Lymphocytic Leukemia\|Waldenstrom Macroglobulinemia	Celgene\|The Leukemia and Lymphoma Society	July 18 2011	Phase 1

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Spebrutinib (AVL-292) BTK inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 423.44