Name: Motesanib Diphosphate (AMG-706)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1032
Rating: 5 (12 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.99%

99.99

Target correlati	EGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Altro VEGFR Inibitori	SAR131675 SU 5402 Cediranib (AZD2171) Vatalanib (PTK787) 2HCl Anlotinib (AL3818) Dihydrochloride Linifanib (ABT-869) Apatinib (YN968D1) Apatinib (YN968D1) mesylate Ki8751 ZM 323881 HCl

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	569.44	Formula	C₂₂H₂₃N₅O.2H₃PO₄	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	857876-30-3	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	CC1(CNC2=C1C=CC(=C2)NC(=O)C3=C(N=CC=C3)NCC4=CC=NC=C4)C.OP(=O)(O)O.OP(=O)(O)O

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 100 mg/mL (175.61 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : 19 mg/mL

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	Saline Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	30.000mg/ml (52.68mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 30 mg of this product to 1 ml of physiological saline (0.9% NaCL solution), mix evenly to make it clear, The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	VEGFR1 (Cell-free assay) 2 nM VEGFR2 (Cell-free assay) 3 nM VEGFR2/Flk1 (Cell-free assay) 6 nM VEGFR3 (Cell-free assay) 6 nM Kit (Cell-free assay) 8 nM RET (Cell-free assay) 59 nM PDGFR (Cell-free assay) 84 nM
In vitro	Il Motesanib Diphosphate (AMG-706) ha un'ampia attività contro la famiglia VEGFR umana e mostra una selettività >1000 contro le chinasi EGFR, Src e p38. Inibisce significativamente la proliferazione cellulare delle HUVEC indotta da VEGF con un IC50 di 10 nM, mentre mostra scarso effetto sulla proliferazione indotta da bFGF con un IC50 di >3.000 nM. Questo composto inibisce anche potentemente la proliferazione indotta da PDGF e la fosforilazione di c-Kit indotta da SCF con IC50 di 207 nM e 37 nM, rispettivamente, ma non è efficace contro la fosforilazione di EGFR indotta da EGF e la vitalità cellulare delle cellule A431. Sebbene mostri una scarsa attività antiproliferativa sulla crescita cellulare delle sole HUVEC, sensibilizza significativamente le cellule alla radioterapia frazionata.
Saggio chinasico	Saggi chinasici in vitro
Saggio chinasico	Le concentrazioni ottimali di enzima, ATP e substrato (peptide gastrina) sono stabilite per ogni enzima utilizzando saggi di fluorescenza a risoluzione temporale omogenea (HTRF). Per il Motesanib Diphosphate (AMG-706), viene testata una curva dose-risposta a 10 punti per ogni enzima utilizzando una concentrazione di ATP pari a due terzi della K_m per ciascuna. La maggior parte dei saggi consiste in enzima miscelato con tampone di reazione chinasica [20 mM Tris-HCl (pH 7,5), 10 mM MgCl₂, 5 mM MnCl₂, 100 mM NaCl, 1,5 mM EGTA]. Una concentrazione finale di 1 mM DTT, 0,2 mM NaVO₄ e 20 μg/mL BSA viene aggiunta prima di ogni saggio. Per tutti i saggi, 5,75 mg/mL di streptavidina-alloficocianina e 0,1125 nM di Eu-PT66 vengono aggiunti immediatamente prima della reazione HTRF. Le piastre vengono incubate per 30 minuti a temperatura ambiente e lette su uno strumento Discovery. I valori di IC50 vengono calcolati utilizzando l'algoritmo di Levenberg-Marquardt in un'equazione logistica a quattro parametri.
In vivo	L'amministrazione di Motesanib Diphosphate (AMG-706) a 100 mg/kg inibisce significativamente la permeabilità vascolare indotta da VEGF in modo tempo-dipendente. L'amministrazione orale di questo composto due volte al giorno o una volta al giorno inibisce potentemente, in modo dose-dipendente, l'angiogenesi indotta da VEGF utilizzando il modello corneale di ratto con ED50 di 2,1 mg/kg e 4,9 mg/kg, rispettivamente. Induce una regressione tumorale dose-dipendente di xenotrapianti A431 stabiliti mirando selettivamente alla neovascolarizzazione nelle cellule tumorali. Quando somministrato in combinazione con la radioterapia, mostra una significativa attività antitumorale nei modelli di xenotrapianti di carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC). Il trattamento con questo composto induce anche significative riduzioni dose-dipendenti della crescita tumorale e della densità dei vasi sanguigni di xenotrapianti MCF-7, MDA-MB-231 o Cal-51.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16951187/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20507929/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19118038/

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT01386866	Completed	Advanced Solid Tumors	Amgen	May 2009	Phase 1
NCT00448786	Completed	Solid Tumors	Amgen	February 2007	Phase 1
NCT00322400	Completed	Locally Recurrent and Metastatic Breast Cancer	Amgen	March 2006	Phase 1
NCT01235416	Completed	Histologically or Cytologically Documented Solid Tumors	Amgen	September 2005	Phase 1

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Motesanib Diphosphate (AMG-706) VEGFR inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 569.44