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KRN 633 VEGFR Inibitore

N. Cat.: S1557

KRN 633 è un inibitore ATP-competitivo di VEGFR1/2/3 con IC50 di 170 nM/160 nM/125 nM, inibisce debolmente PDGFR-α/β e c-Kit, e non blocca la fosforilazione di FGFR-1, EGFR o c-Met nelle cellule.
KRN 633 VEGFR Inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 416.86

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.01%
99.01

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 416.86 Formula

C20H21ClN4O4

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 286370-15-8 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi N/A Smiles CCCNC(=O)NC1=C(C=C(C=C1)OC2=NC=NC3=CC(=C(C=C32)OC)OC)Cl

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 9 mg/mL (21.58 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
VEGFR3
125 nM
VEGFR2
160 nM
VEGFR1
170 nM
PDGFRα
965 nM
c-Kit
4330 nM
BTK
9200 nM
PDGFRβ
9850 nM
Tie-2
9900 nM
In vitro
KRN 633, a novel quinazoline urea derivative, strongly inhibits VEGFR1, VEGFR2 and VEGFR3 receptors with IC50 values of 170 nM, 160 nM and 125 nM respectively. It shows lower inhibitory activity towards non-RTKs, such as PDGF receptor (PDGFRα and β, c-Kit, breast tumor kinase, and tunica interna endothelial cell kinase tyrosine kinases (IC50 = 965, 9850, 4330, 9200, and 9900 nM, respectively). This compound potently inhibits ligand VEGF induced phosphorylation of VEGFR2 in HUVECs with an IC50 of 1.16 nM. It also inhibits VEGF-dependent, but not bFGF-dependent, phosphorylation of the MAP kinases in endothelial cells, with IC50 values of 3.51 nM and 6.08 nM for ERK1 and ERK2, respectively. This chemical has also been shown to inhibit the VEGF-driven proliferation of HUVECs with an IC50 of 14.9 nM, but it only suppresses FGF-driven proliferation at 3 μM weakly. It inhibits hypoxia-induced transcriptional activation of HIF-1α in a concentration-dependent manner with an IC50 of 3.79 μM, through the inhibition of both Akt and ERK phosphorylation signaling pathways.
Saggio chinasico
Saggi chinasici senza cellule
I saggi chinasici senza cellule vengono eseguiti per ottenere i valori di IC50 contro una varietà di recettori VEGF ricombinanti. KRN633 viene testato a concentrazioni variabili da 0,3 nM a 10 μM. Tutti i saggi vengono eseguiti in quadruplicato con 1 μM di ATP.
In vivo
Although not cytotoxic to various cancer cells in vitro, KRN633 exhibits excellent antitumor activity in vivo due to its inhibitory effect on tumor vessel formation and vascular permeability. Once-daily administration of this compound at 100 mg/kg/d produces significant tumor growth inhibition in A549, LC-6-LCK, HT29, Ls174T, LNCap and Du145 cells while twice-daily administration of this compound at 100 mg/kg induces ~90% growth inhibition of HT29 tumors. Treatment of mid-pregnancy mice with this chemical (300 mg/kg, p.o.) reduces the blood supply to fetal tissues due to diminished vascularization in both placenta and fetal organs and consequently increases the risk of induction of intrauterine growth restriction (IUGR).
Riferimenti