Name: KRN 633
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1557
Rating: 5 (6 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.01%

99.01

Target correlati	EGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Altro VEGFR Inibitori	SAR131675 SU 5402 Cediranib (AZD2171) Vatalanib (PTK787) 2HCl Anlotinib (AL3818) Dihydrochloride Linifanib (ABT-869) Apatinib (YN968D1) Apatinib (YN968D1) mesylate Ki8751 ZM 323881 HCl

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	416.86	Formula	C₂₀H₂₁ClN₄O₄	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	286370-15-8	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	CCCNC(=O)NC1=C(C=C(C=C1)OC2=NC=NC3=CC(=C(C=C32)OC)OC)Cl

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 9 mg/mL (21.58 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	0.5% methylcellulose 1 0.2% Tween 80 Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	10.000mg/ml (23.99mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% methylcellulose+0.2% Tween 80 clear solution, and mix evenly to make it a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	VEGFR3 125 nM VEGFR2 160 nM VEGFR1 170 nM PDGFRα 965 nM c-Kit 4330 nM BTK 9200 nM PDGFRβ 9850 nM Tie-2 9900 nM
In vitro	KRN 633, un nuovo derivato dell'urea di chinazolina, inibisce fortemente i recettori VEGFR1, VEGFR2 e VEGFR3 con valori di IC50 rispettivamente di 170 nM, 160 nM e 125 nM. Mostra una minore attività inibitoria verso i non-RTK, come il recettore PDGF (PDGFRα e β, c-Kit, chinasi del tumore mammario e chinasi tirosiniche delle cellule endoteliali della tunica interna (IC50 = 965, 9850, 4330, 9200 e 9900 nM, rispettivamente). Questo composto inibisce potentemente la fosforilazione di VEGFR2 indotta dal ligando VEGF nelle HUVEC con una IC50 di 1.16 nM. Inoltre, inibisce la fosforilazione delle MAP chinasi nelle cellule endoteliali dipendente dal VEGF, ma non dipendente dal bFGF, con valori di IC50 di 3.51 nM e 6.08 nM rispettivamente per ERK1 ed ERK2. Questo composto chimico ha anche dimostrato di inibire la proliferazione delle HUVEC guidata dal VEGF con una IC50 di 14.9 nM, ma sopprime solo debolmente la proliferazione guidata dal FGF a 3 μM. Inibisce l'attivazione trascrizionale di HIF-1α indotta dall'ipossia in modo concentrazione-dipendente con una IC50 di 3.79 μM, attraverso l'inibizione delle vie di segnalazione della fosforilazione di Akt ed ERK.
Saggio chinasico	Saggi chinasici senza cellule
Saggio chinasico	I saggi chinasici senza cellule vengono eseguiti per ottenere i valori di IC50 contro una varietà di recettori VEGF ricombinanti. KRN633 viene testato a concentrazioni variabili da 0,3 nM a 10 μM. Tutti i saggi vengono eseguiti in quadruplicato con 1 μM di ATP.
In vivo	Sebbene non sia citotossico per varie cellule tumorali in vitro, KRN633 mostra un'eccellente attività antitumorale in vivo grazie al suo effetto inibitorio sulla formazione dei vasi tumorali e sulla permeabilità vascolare. La somministrazione una volta al giorno di questo composto a 100 mg/kg/giorno produce una significativa inibizione della crescita tumorale nelle cellule A549, LC-6-LCK, HT29, Ls174T, LNCap e Du145, mentre la somministrazione due volte al giorno di questo composto a 100 mg/kg induce circa il 90% di inibizione della crescita dei tumori HT29. Il trattamento di topi a metà gravidanza con questa sostanza chimica (300 mg/kg, p.o.) riduce l'apporto sanguigno ai tessuti fetali a causa della ridotta vascolarizzazione sia nella placenta che negli organi fetali e, di conseguenza, aumenta il rischio di induzione di restrizione della crescita intrauterina (IUGR).
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15634658/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20378243/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20197639/

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

KRN 633 VEGFR inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 416.86