KRN 633

N. catalogoS1557 Lotto:S155701

Stampa

Dati tecnici

Formula

C20H21ClN4O4
Peso molecolare 416.86 Numero CAS 286370-15-8
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 9 mg/mL (21.58 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione KRN 633 è un inibitore ATP-competitivo di VEGFR1/2/3 con IC50 di 170 nM/160 nM/125 nM, inibisce debolmente PDGFR-α/β e c-Kit, e non blocca la fosforilazione di FGFR-1, EGFR o c-Met nelle cellule.
Target
VEGFR3 VEGFR2 VEGFR1 PDGFRα c-Kit Visualizza altro
125 nM 160 nM 170 nM 965 nM 4330 nM
In vitro KRN 633, un nuovo derivato dell'urea di chinazolina, inibisce fortemente i recettori VEGFR1, VEGFR2 e VEGFR3 con valori di IC50 rispettivamente di 170 nM, 160 nM e 125 nM. Mostra una minore attività inibitoria verso i non-RTK, come il recettore PDGF (PDGFRα e β, c-Kit, chinasi del tumore mammario e chinasi tirosiniche delle cellule endoteliali della tunica interna (IC50 = 965, 9850, 4330, 9200 e 9900 nM, rispettivamente). Questo composto inibisce potentemente la fosforilazione di VEGFR2 indotta dal ligando VEGF nelle HUVEC con una IC50 di 1.16 nM. Inoltre, inibisce la fosforilazione delle MAP chinasi nelle cellule endoteliali dipendente dal VEGF, ma non dipendente dal bFGF, con valori di IC50 di 3.51 nM e 6.08 nM rispettivamente per ERK1 ed ERK2. Questo composto chimico ha anche dimostrato di inibire la proliferazione delle HUVEC guidata dal VEGF con una IC50 di 14.9 nM, ma sopprime solo debolmente la proliferazione guidata dal FGF a 3 μM. Inibisce l'attivazione trascrizionale di HIF-1α indotta dall'ipossia in modo concentrazione-dipendente con una IC50 di 3.79 μM, attraverso l'inibizione delle vie di segnalazione della fosforilazione di Akt ed ERK.
In vivo Sebbene non sia citotossico per varie cellule tumorali in vitro, KRN633 mostra un'eccellente attività antitumorale in vivo grazie al suo effetto inibitorio sulla formazione dei vasi tumorali e sulla permeabilità vascolare. La somministrazione una volta al giorno di questo composto a 100 mg/kg/giorno produce una significativa inibizione della crescita tumorale nelle cellule A549, LC-6-LCK, HT29, Ls174T, LNCap e Du145, mentre la somministrazione due volte al giorno di questo composto a 100 mg/kg induce circa il 90% di inibizione della crescita dei tumori HT29. Il trattamento di topi a metà gravidanza con questa sostanza chimica (300 mg/kg, p.o.) riduce l'apporto sanguigno ai tessuti fetali a causa della ridotta vascolarizzazione sia nella placenta che negli organi fetali e, di conseguenza, aumenta il rischio di induzione di restrizione della crescita intrauterina (IUGR).

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:[1]
  • Saggi chinasici senza cellule

    I saggi chinasici senza cellule vengono eseguiti per ottenere i valori di IC50 contro una varietà di recettori VEGF ricombinanti. KRN633 viene testato a concentrazioni variabili da 0,3 nM a 10 μM. Tutti i saggi vengono eseguiti in quadruplicato con 1 μM di ATP.
Saggio cellulare:[1]
  • Linee cellulari

    A549, Ls174T, DU145, HT29, LNCap and PC-3 cell lines

  • Concentrazioni

    Dissolved in DMSO, final concentrations 0.01 to 10 μM

  • Tempo di incubazione

    96 hours

  • Metodo

    Cancer cells are plated in media containig 10% FBS and antibiotics, at densities known to permit exponential growth over the assay period. The cells are cultured for 24 hours before adding this compound (0.01 to 10 μM) or just the vehicle (0.1% DMSO in medium) and then grown for a further 96 hours. Cell viability is measured using WST-1 reagent.
Studio sugli animali:[1]
  • Modelli animali

    A549, Ls174T, HT29, DU145, LNCap, PC-3 cells and LC-6-JCK are established in athymic mice (BALB/cA, Jcl-nu) and athymic rats (F344/N, Jcl-rnu), respectively.

  • Dosaggi

    20-100 mg/kg

  • Somministrazione

    Gavage once daily

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15634658/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20378243/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20197639/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Inhibited migration of hNSCs toward HeLa cells with the treatment of KRN633, a VEGFR2 inhibitor. The cultured hNSCs were treated with KRN633 for 6 h. After that, the transwell migration assay was performed as described above. The number of migrated cells was counted and the results were presented as means ± SD. Magnification,× 200. *P < 0.05 vs. KRN633 non-treatedGESTECs. (A) Migrated HB1.F3.CD cells. (B) Migrated HB1.F3.CD.IFN-β cells.

Dati da [ , , Mol Cells, 2013, 36:347-354. ]

Sellecks KRN 633 È stato citato da 6 Pubblicazioni

The in vitro effect of VEGF receptor inhibition on primary alveolar osteoblast nodule formation. [ Aust Dent J, 2020, 10.1111/adj.12752] PubMed: 32072641
Regorafenib induces adaptive resistance of colorectal cancer cells via inhibition of vascular endothelial growth factor receptor. [ J Med Invest, 2017, 64(3.4):262-265] PubMed: 28954993
Synergistic effect of therapeutic stem cells expressing cytosine deaminase and interferon-beta via apoptotic pathway in the metastatic mouse model of breast cancer. [ Oncotarget, 2016, 7(5):5985-99] PubMed: 26716512
Deconstructing the Iboga Alkaloid Skeleton: Potentiation of FGF2-induced Glial Cell Line-Derived Neurotrophic Factor Release by a Novel Compound [ ACS Chem Biol, 2016, 11(1):77-87] PubMed: 26517751
Co-treatment with therapeutic neural stem cells expressing carboxyl esterase and CPT-11 inhibit growth of primary and metastatic lung cancers in mice. [ Oncotarget, 2014, 5(24):12835-48] PubMed: 25544747
Anticancer effects of the engineered stem cells transduced with therapeutic genes via a selectivetumor tropism caused by vascular endothelial growth factor toward HeLa cervical cancer cells. [Kim HS, et al. Mol Cells, 2013, 36(4):347-54] PubMed: 24008363

POLITICA DI RESO
La politica di reso incondizionato di Selleck Chemical garantisce ai nostri clienti unesperienza di acquisto online senza problemi. Se non sei in alcun modo soddisfatto del tuo acquisto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 7 giorni dalla ricezione. In caso di problemi di qualità del prodotto, sia relativi al protocollo che al prodotto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 365 giorni dalla data di acquisto originale. Si prega di seguire le istruzioni seguenti per la restituzione dei prodotti.

SPEDIZIONE E CONSERVAZIONE
I prodotti Selleck vengono trasportati a temperatura ambiente. Se ricevi il prodotto a temperatura ambiente, ti assicuriamo che il Dipartimento di Ispezione Qualità di Selleck ha condotto esperimenti per verificare che la conservazione a temperatura normale per un mese non influirà sullattività biologica dei prodotti in polvere. Dopo la raccolta, conservare il prodotto secondo le indicazioni descritte nella scheda tecnica. La maggior parte dei prodotti Selleck è stabile nelle condizioni raccomandate.

NON PER USO UMANO, DIAGNOSTICO VETERINARIO O TERAPEUTICO.