Name: Brivanib Alaninate (BMS-582664)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1138
Rating: 5 (2 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.85%

99.85

Target correlati	EGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Altro VEGFR Inibitori	SAR131675 SU 5402 Cediranib (AZD2171) Vatalanib (PTK787) 2HCl Anlotinib (AL3818) Dihydrochloride Linifanib (ABT-869) Apatinib (YN968D1) Apatinib (YN968D1) mesylate Ki8751 ZM 323881 HCl

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	441.46	Formula	C₂₂H₂₄FN₅O₄	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	649735-63-7	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	CC1=CC2=C(N1)C=CC(=C2F)OC3=NC=NN4C3=C(C(=C4)OCC(C)OC(=O)C(C)N)C

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 88 mg/mL (199.33 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 88 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	0.5% methylcellulose 1 0.2% Tween 80 Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	10.000mg/ml (22.65mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% methylcellulose+0.2% Tween 80 clear solution, and mix evenly to make it a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Caratteristiche	Alanine prodrug of BMS-540215.
Targets/IC₅₀/Ki	VEGFR2 25 nM Flk1 89 nM FGFR1 148 nM VEGFR1 380 nM
In vitro	Brivanib Alaninate (BMS-582664) inibisce la proliferazione delle HUVEC stimolata da VEGF e FGF con IC50 di 40 nM e 276 nM. Questo composto (2 μM) inibisce significativamente la fosforilazione di VEGFR2, FGFR1, ERK1/2 e Akt nelle cellule SK-HEP1 e HepG-2 stimolate da VEGF e bFGF, mentre da solo ha scarso effetto sui livelli di ERK1/2, Akt, VEGFR2 e FGFR1 fosforilati nelle cellule non stimolate. Inibisce CYP2C19, CYP3A4(BFC) e CYP3A4 (BzRes) con IC50 rispettivamente di 2,4 μM, 0,51 μM e 1,6 μM. Inoltre, mostra un'elevata stabilità allo stato solido (solo 0,3% di degradazione a 50℃ con essiccante per un periodo di 12 settimane) e un'accettabile stabilità allo stato di soluzione fino a pH 6,5.
Saggio chinasico	Saggi di inibizione della chinasi
Saggio chinasico	Per i saggi chinasi VEGFR2, Flk1 e FGFR1, Brivanib Alaninate (BMS-582664) viene disciolto in DMSO e diluito con acqua/10% DMSO fino a una concentrazione finale di DMSO del 2%. Le reazioni chinasi consistono in 8 ng di enzimi con tag GST, 75 μg/mL di substrato, 1 μM di ATP e 0,04 μCi di [γ-³³P]ATP in un volume di reazione totale di 50 μL (tampone chinasi: 20 mM Tris, pH 7,0, 25 μg/mL di BSA, 1,5 mM di MnCl₂, 0,5 mM di ditiotreitolo). In tutti i casi, le reazioni vengono incubate per 60 minuti a 27℃ e terminate con l'aggiunta di acido tricloroacetico (TCA) freddo a una concentrazione finale del 15%. La percentuale di inibizione dai saggi chinasi è determinata da analisi di regressione non lineare e i dati sono riportati come la concentrazione inibitoria richiesta per raggiungere il 50% di inibizione rispetto alle reazioni di controllo (IC50).
In vivo	Brivanib Alaninate (BMS-582664) (50 mg/kg) si traduce in un'AUC di 136 μM×hr e una C_max di 41 μM nel topo. Questo composto (60 mg/kg, per via orale) viene rapidamente assorbito con un T_max di 1 ora, un'emivita favorevole (t_1/2) di 2,7 ore e un tempo di residenza medio (MRT) di 3,6 ore nel topo. Esso (25 mg/kg) si traduce in un'AUC di 13,4 μM×hr e una Cmax di 6,4 μM nel ratto. BMS-582664 inibisce la crescita dei tumori stabiliti in modo dose-dipendente con un'inibizione della crescita tumorale dell'85% e del 97% a dosi di 60 mg/kg e 90 mg/kg in xenotrapianti H3396 di topi atimici. Inibisce il tasso di crescita dei tumori nei topi con linea di xenotrapianto derivata da paziente 06-0606 del 55% e 13% a dosi di 50 mg/kg e 100 mg/kg. Questo composto (60 mg/kg, per via orale) riduce significativamente il peso del tumore al momento del sacrificio, aumenta l'apoptosi, riduce la densità dei microvasi, inibisce la proliferazione cellulare e regola negativamente i regolatori del ciclo cellulare nei topi con linea di xenotrapianto derivata da paziente 06-0606. Inibisce la crescita dei tumori stabiliti in modo dose-dipendente con un'inibizione della crescita tumorale dell'85% e del 97% a dosi di 80 mg/kg e 107 mg/kg in un saggio di xenotrapianti di tumore polmonare non a piccole cellule L2987 in topi atimici. BMS-582664 (100 mg/kg) modula significativamente il recettore della tirosin-chinasi 1 (Tie-1), il collagene di tipo IV alfa1 (Col4a1), il componente del complemento 1, il recettore della sottocomponente q 1 (C1qr1), il recettore dell'angiotensina-simile 1 (Agtrl1) e la caderina endoteliale vascolare (Cdh5) nel saggio di xenotrapianti di tumore polmonare non a piccole cellule L2987 in topi atimici. Esso (100 mg/kg) inibisce la nuova crescita delle cellule endoteliali in due modelli murini di xenotrapianto, L2987 e HCT116.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16570908/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18829493/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18288793/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17638901/

Applicazioni

Metodi	Biomarcatori	PMID
Western blot	VEGFR2 / p-VEGFR2 / ER / p-ER / β-Actin	20303261
Growth inhibition assay	MCF-7 E2 tumors	20303261
IHC	H&E staining in necrotic tissue	20303261

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT00390936	Completed	Solid Tumors	Bristol-Myers Squibb	October 2007	Phase 1
NCT00435669	Completed	Tumors	Bristol-Myers Squibb	September 2007	Phase 1
NCT00437424	Completed	Carcinoma Hepatocellular	Bristol-Myers Squibb	July 2007	Phase 1
NCT00437437	Completed	Tumors	Bristol-Myers Squibb	May 2000	Phase 1

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
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C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
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Brivanib Alaninate (BMS-582664) VEGFR inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 441.46