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Tivozanib VEGFR Inibitore

N. Cat.: S1207

Tivozanib è un inibitore potente e selettivo di VEGFR per VEGFR1/2/3 con IC50 di 30 nM/6,5 nM/15 nM, e inibisce anche PDGFR e c-Kit, con bassa attività osservata contro FGFR-1, Flt3, c-Met, EGFR e IGF-1R. Fase 3.
Tivozanib VEGFR Inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 454.86

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.64%
99.64

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari Tipo di saggio Concentrazione Tempo di incubazione Formulazione Descrizione dell'attività PMID
MCF7 cells Proliferation assay Antiproliferative activity against human MCF7 cells, IC50=0.38 μM 24583357
DAOY qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
BT-37 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells 29435139
NB-EBc1 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells 29435139
U-2 OS qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for U-2 OS cells 29435139
Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells 29435139
SK-N-SH qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells 29435139
LAN-5 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells 29435139
Rh18 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells 29435139
OHS-50 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells 29435139
Rh41 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for A673 cells) 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-MC cells 29435139
TC32 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for TC32 cells 29435139
SK-N-SH qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-SH cells 29435139
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 454.86 Formula

C22H19ClN4O5

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 475108-18-0 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi AV-951, KRN-951 Smiles CC1=CC(=NO1)NC(=O)NC2=C(C=C(C=C2)OC3=C4C=C(C(=CC4=NC=C3)OC)OC)Cl

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 20 mg/mL (43.96 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
VEGFR2
(Cell-free assay)
6.5 nM
VEGFR3
(Cell-free assay)
15 nM
EphB2
(Cell-free assay)
24 nM
VEGFR1
(Cell-free assay)
30 nM
PDGFRα
(Cell-free assay)
40 nM
PDGFRβ
(Cell-free assay)
49 nM
c-Kit
(Cell-free assay)
78 nM
Tie-2
(Cell-free assay)
78 nM
EphB4
(Cell-free assay)
480 nM
FGFR1
(Cell-free assay)
530 nM
c-Met
(Cell-free assay)
550 nM
Abl
(Cell-free assay)
620 nM
In vitro
AV-951 is a novel quinoline-urea derivative. AV-951 blocks VEGF-dependent activation of mitogen-activated protein kinases and proliferation of endothelial cells.
Saggio chinasico
Saggi chinasici
I saggi chinasici acellulari vengono eseguiti in quadruplicato con 1 μM di ATP per determinare i valori di IC50 di AV-951 contro una varietà di tirosin chinasi ricombinanti recettoriali e non recettoriali, inclusi VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, c-Kit, PDGFRβ, Flt-3 e FGFR1.
In vivo
In vivo studies show that AV-951 also decreases the micro vessel density and suppresses VEGFR2 phosphorylation levels in tumor xenografts, especially at a concentration of 1mg/kg (p.o. administration). AV-951 shows almost complete inhibition of tumor xenografts growth (TGI>85%) in athymic rats. Another study in rat peritoneal disseminated tumor model shows that AV-951 could prolong the survival of the tumor-bearing rats with the MST of 53.5 days. AV-951 displays antitumor activity against many human tumor xenografts including lung, breast, colon, ovarian, pancreas and prostate cancer.
Riferimenti

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT Reclutamento Condizioni Sponsor/Collaboratori Data di inizio Fasi
NCT04645160 Recruiting
Cholangiocarcinoma|Bile Duct Neoplasm|Biliary Tract Malignancy
National Cancer Institute (NCI)|National Institutes of Health Clinical Center (CC)
 March 4 2022 Phase 1|Phase 2
NCT03136627 Completed
Carcinoma Renal Cell
AVEO Pharmaceuticals Inc.|Bristol-Myers Squibb
 March 22 2017 Phase 1|Phase 2
NCT01853644 Completed
Recurrent Epithelial Ovarian Cancer|Recurrent Fallopian Tube Cancer|Recurrent Primary Peritoneal Cancer
Northwestern University|National Comprehensive Cancer Network
 June 6 2013 Phase 2
NCT01834183 Withdrawn
Renal Cell Carcinoma
Dana-Farber Cancer Institute
 June 2013 Phase 2
NCT01807156 Terminated
Hepatocellular Cancer
Emory University|AVEO Pharmaceuticals Inc.
 March 2013 Phase 2

Domande Frequenti (Frequently Asked Questions)

Domanda 1:
Would you please provide a little bit more detail regarding how to prepare it for in vivo treatment and the storage condition?

Risposta:
For in vivo formula, we recommend to use 2% DMSO+30% PEG 300+ddH2O up to 1mg/mL. Once dissolved in solution, please make small aliquots and store them at -80C up to 6 months without repeated thawing and refreezing.