Tivozanib

N. catalogoS1207 Lotto:S120702

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Dati tecnici

Formula

C22H19ClN4O5
Peso molecolare 454.86 Numero CAS 475108-18-0
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 56 mg/mL (123.11 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Tivozanib è un inibitore potente e selettivo di VEGFR per VEGFR1/2/3 con IC50 di 30 nM/6,5 nM/15 nM, e inibisce anche PDGFR e c-Kit, con bassa attività osservata contro FGFR-1, Flt3, c-Met, EGFR e IGF-1R. Fase 3.
Target
VEGFR2
(Cell-free assay)		 VEGFR3
(Cell-free assay)		 EphB2
(Cell-free assay)		 VEGFR1
(Cell-free assay)		 PDGFRα
(Cell-free assay)		 Visualizza altro
6.5 nM 15 nM 24 nM 30 nM 40 nM
In vitro AV-951 è un nuovo derivato chinolino-urea. AV-951 blocca l'attivazione VEGF-dipendente delle chinasi proteiche attivate da mitogeni e la proliferazione delle cellule endoteliali.
In vivo Studi in vivo dimostrano che AV-951 diminuisce anche la densità dei microvasi e sopprime i livelli di fosforilazione di VEGFR2 negli xenotrapianti tumorali, specialmente a una concentrazione di 1 mg/kg (somministrazione p.o.). AV-951 mostra un'inibizione quasi completa della crescita degli xenotrapianti tumorali (TGI>85%) in ratti atimici. Un altro studio su un modello di tumore peritoneale disseminato nel ratto mostra che AV-951 potrebbe prolungare la sopravvivenza dei ratti portatori di tumore con un MST di 53,5 giorni. AV-951 mostra attività antitumorale contro molti xenotrapianti di tumori umani, inclusi il cancro al polmone, al seno, al colon, all'ovaio, al pancreas e alla prostata.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:[1]
  • Saggi chinasici

    I saggi chinasici acellulari vengono eseguiti in quadruplicato con 1 μM di ATP per determinare i valori di IC50 di AV-951 contro una varietà di tirosin chinasi ricombinanti recettoriali e non recettoriali, inclusi VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, c-Kit, PDGFRβ, Flt-3 e FGFR1.
Saggio cellulare:[1]
  • Linee cellulari

    Human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) and normal human dermal fibroblasts

  • Concentrazioni

    1 μM

  • Tempo di incubazione

    15 minutes

  • Metodo

    Human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) and normal human dermal fibroblasts-based assays are done to determine the ability of AV-951 to inhibit ligand-dependent phosphorylation of tyrosine kinase receptors. The cells are starved overnight in appropriate basic medium containing 0.5% fetal bovine serum (FBS). The cells are incubated for 1 hour following the addition of AV-951 or 0.1% DMSO, and then stimulated with the cognate ligand at 37 °C. Receptor phosphorylation is induced for 5 minutes except for VEGFR3 (10 minutes), c-Met (10 minutes), and c-Kit (15 minutes). All the ligands used in the assays are human recombinant proteins, except for VEGF-C, a rat recombinant protein. Following cell lysis, receptors are immunoprecipitated with appropriate antibodies and subjected to immunoblotting with phosphotyrosine. Quantification of the blots and calculation of IC50 values are carried ou
Studio sugli animali:[1]
  • Modelli animali

    A549 xenografts in Athymic rats (RH-rnu/rnu)

  • Dosaggi

    1 mg/kg

  • Somministrazione

    Oral administration

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16982756/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18201272/

Convalida del prodotto da parte del cliente

On-chip angiogenesis assay. Fluorescence imaging of Tg(fli1a:EGFP) embryos at 64 hpf. Transgenic embryos were arrayed and immobilized at 16 hpf and continuously perfused with E3 media containing vehicle control (dimethyl sulfoxide) or selected small-molecule antiangiogenic drugs (Sunitinib and Tivozanib). Right panel: microscopic visualization of patterns of ISV. White arrows: normal ISV growth; blue arrows: partial ISV growth inhibition; and red arrows; complete ISV growth inhibition.

Dati da [ Cytometry A , 2014 , 85(6), 537-47 ]

<p>After serum-starvation for 24 h, the MCF7 cells were co-treated with 10 nM TPA and the indicated doses VEGFR inhibitor, Tivozanib, for 24 h. The levels of fibronectin, p-PKC-α, p-ERK, p-AKT, t-AKT and β-actin protein expression were analyzed by western blotting. The levels of fibronectin mRNA were analyzed by real-time PCR. The results are representative of three independent experiments. The values shown are the means ±SEM. * P < 0.05, ** P < 0.01 vs. control. # P < 0.05, ## P < 0.01 vs. TPA-treated cells. Con: control. LY: LY294002, U: UO126, Go: Go6983, Akt IV: Akt IV inhibitor.</p>

Dati da [ Cell Physiol Biochem , 2013 , 32(5), 1541-50 ]

<p> </p><p>Reversal effect of Tivozanib on the sensitivity of HEK/ABCB1 cells to vincrstine. The figure showes the survival curves of cells at different concentrations of vincristine with or without Tivozanib. Cell viability was determined by MTT Assay. HEK293 is human embryonic kidney cell line while HEK/ABCB1 is ABCB1-transfected cell line. Verapamil was used as a positive control of ABCB1 inhibitor.</p>

,

<p> </p><p>Figure 7 shows the effect of Tivozanib on the accumulation of [<sup>3</sup>H]-mitoxantrone. The accumulation of [<sup>3</sup>H]-mitoxantrone in empty vector transfected HEK293/pcDNA3.1, ABCG2 vector transfected wild-type ABCG2-482-R2, mutant ABCG2-482-G2 and mutant ABCG2-482-T7 cells was measured by the Accumulation Assays. Columns are the mean of triplicate determinations; bars, SD. *P<0.05, **P<0.01 versus the control group. Fumitremorgin C (FTC) was used as a positive control of ABCG2 inhibitor.</p>

,

Sellecks Tivozanib È stato citato da 42 Pubblicazioni

APOE- ε4-induced Fibronectin at the blood-brain barrier is a conserved pathological mediator of disrupted astrocyte-endothelia interaction in Alzheimer's disease [ bioRxiv, 2025, 2025.01.24.634732] PubMed: 39975303
Gliovascular transcriptional perturbations in Alzheimer's disease reveal molecular mechanisms of blood brain barrier dysfunction [ Nat Commun, 2024, 15(1):4758] PubMed: 38902234
Targeting PDGF signaling of cancer-associated fibroblasts blocks feedback activation of HIF-1α and tumor progression of clear cell ovarian cancer [ Cell Rep Med, 2024, S2666-3791(24)00201-5] PubMed: 38670097
Sensitizing cholangiocarcinoma to chemotherapy by inhibition of the drug-export pump MRP3 [ Biomed Pharmacother, 2024, 180:117533] PubMed: 39405909
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
VEGF-A165a and angiopoietin-2 differently affect the barrier formed by retinal endothelial cells [ Exp Eye Res, 2024, 247:110062] PubMed: 39187056
ZDHHC2-Mediated AGK Palmitoylation Activates AKT-mTOR Signaling to Reduce Sunitinib Sensitivity in Renal Cell Carcinoma [ Cancer Res, 2023, 83(12):2034-2051] PubMed: 37078777
Relevance of the organic anion transporting polypeptide 1B3 (OATP1B3) in the personalized pharmacological treatment of hepatocellular carcinoma [ Biochem Pharmacol, 2023, 214:115681] PubMed: 37429423
Systematic identification of biomarker-driven drug combinations to overcome resistance [ Nat Chem Biol, 2022, 10.1038/s41589-022-00996-7] PubMed: 35332332
Impairment of the Retinal Endothelial Cell Barrier Induced by Long-Term Treatment with VEGF-A165 No Longer Depends on the Growth Factor's Presence [ Biomolecules, 2022, 12(5)734] PubMed: 35625661

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