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MI-503 Histone Methyltransferase inibitore

Name: MI-503
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7817
Rating: 5 (14 reviews)

N. Cat.S7817

MI-503 è un inibitore potente e selettivo di Menin-MLL con IC50 di 14,7 nM. Mostra una pronunciata attività soppressiva della crescita in un panel di linee cellulari di leucemia MLL umane (GI50 nell'intervallo 250 nM-570 nM), ma solo un effetto minimo nelle linee cellulari di leucemia umane senza traslocazioni MLL.

MI-503 Histone Methyltransferase inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 564.63

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.91%

99.91

Target correlati	HDAC JAK BET PKC PARP HIF PRMT EZH2 AMPK Histone Acetyltransferase
Altro Histone Methyltransferase Inibitori	Pinometostat (EPZ5676) 3-Deazaneplanocin A (DZNep) Hydrochloride BIX-01294 trihydrochloride UNC1999 EPZ015666 (GSK3235025) EPZ004777 MM-102 (HMTase Inhibitor IX) Chaetocin SGC 0946 EPZ005687

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Concentrazione	Tempo di incubazione	Formulazione	Descrizione dellattività	PMID
mouse bone marrow cells	Growth inhibition assay		7 days		Growth inhibition of MLL-AF9 transformed mouse bone marrow cells after 7 days by MTT assay, GI50 = 0.22 μM.	26744767
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	564.63	Formula	C₂₈H₂₇F₃N₈S	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1857417-13-0	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	CC1=C(C=CC2=C1C=C(N2CC3=CNN=C3)C#N)CN4CCC(CC4)NC5=C6C=C(SC6=NC=N5)CC(F)(F)F

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 100 mg/mL (177.1 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 15 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.500mg/ml (0.89mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.125mg/ml (0.22mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 2.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	4% DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 51%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	5.000mg/ml (8.86mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 40 μL of 125 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 510 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	Menin-MLL interaction (Cell-free assay) 14.7 nM
In vitro	Il trattamento di cellule di midollo osseo murino (BMC) trasformate con l'oncogene MLL-AF9 con MI-503 si traduce in una sostanziale inibizione della crescita, con valori di concentrazione inibitoria della crescita a metà massima (GI50) di 0,22 μM, misurati dopo 7 giorni di trattamento. L'effetto inibitorio della crescita cellulare di questo composto è tempo-dipendente, con un effetto pronunciato raggiunto dopo 7-10 giorni di trattamento. È anche molto efficace nell'indurre la differenziazione delle cellule di leucemia MLL e aumenta sostanzialmente l'espressione di CD11b, un marker di differenziazione mieloide. Questi effetti sono accompagnati da una ridotta espressione di c-kit (CD117), un marker associato alle cellule staminali leucemiche (LSC). Il trattamento con concentrazioni sub-micromolari di questa sostanza chimica porta anche a una marcata riduzione dell'espressione di Hoxa9 e Meis1, bersagli a valle delle proteine di fusione MLL sostanzialmente sovraregolati nelle leucemie MLL.
In vivo	MI-503 ha proprietà molto favorevoli simili a quelle di un farmaco, inclusa la stabilità metabolica e il profilo farmacocinetico nei topi. Blocca i tumori ematologici in vivo e riduce il carico tumorale della leucemia MLL. Questo composto raggiunge un alto livello nel sangue periferico dopo una singola dose endovenosa o orale, mostrando anche un'alta biodisponibilità orale (~75%). Un trattamento prolungato (38 giorni) con questa sostanza chimica non induce tossicità nei topi, come evidenziato dall'assenza di alterazioni del peso corporeo e dall'assenza di cambiamenti morfologici nei tessuti epatici e renali. Potrebbe migliorare sostanzialmente la sopravvivenza dei topi leucemici MLL e non compromette l'emopoiesi normale in vivo.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25817203/

Applicazioni

Metodi	Biomarcatori	Immagini	PMID
Western blot	MLL / Menin		27888797
Growth inhibition assay	Cell viability		25817203

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
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C8=C7/X	C8:	LOG(C8):