In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
4% DMSO
40%PEG300
5%Tween80
51%ddH2O
Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.
5.000mg/ml
(8.86mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 40 μL of 125 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 510 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile. * Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto. * Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)
Preparazione delle soluzioni stock
Attività biologica
Descrizione
MI-503 è un inibitore potente e selettivo di Menin-MLL con IC50 di 14,7 nM. Mostra una pronunciata attività soppressiva della crescita in un panel di linee cellulari di leucemia MLL umane (GI50 nell'intervallo 250 nM-570 nM), ma solo un effetto minimo nelle linee cellulari di leucemia umane senza traslocazioni MLL.
Target
Menin-MLL interaction (Cell-free assay)
14.7 nM
In vitro
Il trattamento di cellule di midollo osseo murino (BMC) trasformate con l'oncogene MLL-AF9 con MI-503 si traduce in una sostanziale inibizione della crescita, con valori di concentrazione inibitoria della crescita a metà massima (GI50) di 0,22 μM, misurati dopo 7 giorni di trattamento. L'effetto inibitorio della crescita cellulare di questo composto è tempo-dipendente, con un effetto pronunciato raggiunto dopo 7-10 giorni di trattamento. È anche molto efficace nell'indurre la differenziazione delle cellule di leucemia MLL e aumenta sostanzialmente l'espressione di CD11b, un marker di differenziazione mieloide. Questi effetti sono accompagnati da una ridotta espressione di c-kit (CD117), un marker associato alle cellule staminali leucemiche (LSC). Il trattamento con concentrazioni sub-micromolari di questa sostanza chimica porta anche a una marcata riduzione dell'espressione di Hoxa9 e Meis1, bersagli a valle delle proteine di fusione MLL sostanzialmente sovraregolati nelle leucemie MLL.
In vivo
MI-503 ha proprietà molto favorevoli simili a quelle di un farmaco, inclusa la stabilità metabolica e il profilo farmacocinetico nei topi. Blocca i tumori ematologici in vivo e riduce il carico tumorale della leucemia MLL. Questo composto raggiunge un alto livello nel sangue periferico dopo una singola dose endovenosa o orale, mostrando anche un'alta biodisponibilità orale (~75%). Un trattamento prolungato (38 giorni) con questa sostanza chimica non induce tossicità nei topi, come evidenziato dall'assenza di alterazioni del peso corporeo e dall'assenza di cambiamenti morfologici nei tessuti epatici e renali. Potrebbe migliorare sostanzialmente la sopravvivenza dei topi leucemici MLL e non compromette l'emopoiesi normale in vivo.
For viability assays, leukemia cells are plated at relevant concentrations and treated with compounds or 0.25% DMSO and cultured at 37 °C for 7 days. Media is changed at day 4, viable cell numbers are restored to the original concentration and compounds are re-supplied. MTT cell proliferation assay kit is then employed, and plates are read for absorbance at 570 nm using a PHERAstar BMG microplate reader. Effect of this compound on expression level is assessed by Real-time quantitative PCR (qRT-PCR) after 6 days of incubation of compounds with cells, with media changed and compound re-supply at day 3. For cell differentiation studies, leukemia cells are treated with this chemical for 7 days, then harvested, washed and incubated with Pacific Blue rat anti-mouse CD11b antibody before being analyzed by flow cytometry.
Single-nucleus RNA sequencing reveals the specific molecular signatures of myeloid cells responding to brain injury after microglial replacement
[ Front Immunol, 2025, 16:1625673]
Combinatorial targeting of a chromatin complex comprising Dot1L, menin and the tyrosine kinase BAZ1B reveals a new therapeutic vulnerability of endocrine therapy-resistant breast cancer
[ Breast Cancer Res, 2022, 24(1):52]
Combinatorial targeting of menin and the histone methyltransferase DOT1L as a novel therapeutic strategy for treatment of chemotherapy-resistant ovarian cancer
[ Cancer Cell Int, 2022, 22(1):336]
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