In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO
40%PEG300
5%Tween80
50%ddH2O
Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.
0.500mg/ml
(0.89mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution
5% DMSO
95% Corn oil
Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.
0.125mg/ml
(0.22mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 2.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile. * Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto. * Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)
Preparazione delle soluzioni stock
Attività biologica
Descrizione
MI-503 è un inibitore potente e selettivo di Menin-MLL con IC50 di 14,7 nM. Mostra una pronunciata attività soppressiva della crescita in un panel di linee cellulari di leucemia MLL umane (GI50 nell'intervallo 250 nM-570 nM), ma solo un effetto minimo nelle linee cellulari di leucemia umane senza traslocazioni MLL.
Target
Menin-MLL interaction (Cell-free assay)
14.7 nM
In vitro
Il trattamento di cellule di midollo osseo murino (BMC) trasformate con l'oncogene MLL-AF9 con MI-503 si traduce in una sostanziale inibizione della crescita, con valori di concentrazione inibitoria della crescita a metà massima (GI50) di 0,22 μM, misurati dopo 7 giorni di trattamento. L'effetto inibitorio della crescita cellulare di questo composto è tempo-dipendente, con un effetto pronunciato raggiunto dopo 7-10 giorni di trattamento. È anche molto efficace nell'indurre la differenziazione delle cellule di leucemia MLL e aumenta sostanzialmente l'espressione di CD11b, un marker di differenziazione mieloide. Questi effetti sono accompagnati da una ridotta espressione di c-kit (CD117), un marker associato alle cellule staminali leucemiche (LSC). Il trattamento con concentrazioni sub-micromolari di questa sostanza chimica porta anche a una marcata riduzione dell'espressione di Hoxa9 e Meis1, bersagli a valle delle proteine di fusione MLL sostanzialmente sovraregolati nelle leucemie MLL.
In vivo
MI-503 ha proprietà molto favorevoli simili a quelle di un farmaco, inclusa la stabilità metabolica e il profilo farmacocinetico nei topi. Blocca i tumori ematologici in vivo e riduce il carico tumorale della leucemia MLL. Questo composto raggiunge un alto livello nel sangue periferico dopo una singola dose endovenosa o orale, mostrando anche un'alta biodisponibilità orale (~75%). Un trattamento prolungato (38 giorni) con questa sostanza chimica non induce tossicità nei topi, come evidenziato dall'assenza di alterazioni del peso corporeo e dall'assenza di cambiamenti morfologici nei tessuti epatici e renali. Potrebbe migliorare sostanzialmente la sopravvivenza dei topi leucemici MLL e non compromette l'emopoiesi normale in vivo.
For viability assays, leukemia cells are plated at relevant concentrations and treated with compounds or 0.25% DMSO and cultured at 37 °C for 7 days. Media is changed at day 4, viable cell numbers are restored to the original concentration and compounds are re-supplied. MTT cell proliferation assay kit is then employed, and plates are read for absorbance at 570 nm using a PHERAstar BMG microplate reader. Effect of this compound on expression level is assessed by Real-time quantitative PCR (qRT-PCR) after 6 days of incubation of compounds with cells, with media changed and compound re-supply at day 3. For cell differentiation studies, leukemia cells are treated with this chemical for 7 days, then harvested, washed and incubated with Pacific Blue rat anti-mouse CD11b antibody before being analyzed by flow cytometry.
Single-nucleus RNA sequencing reveals the specific molecular signatures of myeloid cells responding to brain injury after microglial replacement
[ Front Immunol, 2025, 16:1625673]
Combinatorial targeting of a chromatin complex comprising Dot1L, menin and the tyrosine kinase BAZ1B reveals a new therapeutic vulnerability of endocrine therapy-resistant breast cancer
[ Breast Cancer Res, 2022, 24(1):52]
Combinatorial targeting of menin and the histone methyltransferase DOT1L as a novel therapeutic strategy for treatment of chemotherapy-resistant ovarian cancer
[ Cancer Cell Int, 2022, 22(1):336]
POLITICA DI RESO
La politica di reso incondizionato di Selleck Chemical garantisce ai nostri clienti unesperienza di acquisto online senza problemi. Se non sei in alcun modo soddisfatto del tuo acquisto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 7 giorni dalla ricezione. In caso di problemi di qualità del prodotto, sia relativi al protocollo che al prodotto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 365 giorni dalla data di acquisto originale. Si prega di seguire le istruzioni seguenti per la restituzione dei prodotti.
SPEDIZIONE E CONSERVAZIONE
I prodotti Selleck vengono trasportati a temperatura ambiente. Se ricevi il prodotto a temperatura ambiente, ti assicuriamo che il Dipartimento di Ispezione Qualità di Selleck ha condotto esperimenti per verificare che la conservazione a temperatura normale per un mese non influirà sullattività biologica dei prodotti in polvere. Dopo la raccolta, conservare il prodotto secondo le indicazioni descritte nella scheda tecnica. La maggior parte dei prodotti Selleck è stabile nelle condizioni raccomandate.
NON PER USO UMANO, DIAGNOSTICO VETERINARIO O TERAPEUTICO.
