Name: G-749
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7545
Rating: 5 (1 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.21%

99.21

Target correlati	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT HER2 Bcr-Abl
Altro FLT3 Inibitori	UNC2025 Crenolanib (CP-868596) Dovitinib (TKI-258) Dovitinib (TKI258) Lactate monohydrate Tandutinib (MLN518) KW-2449 ENMD-2076 AST-487 (NVP-AST487) TCS 359 AMG 925

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	521.41	Formula	C₂₅H₂₅BrN₆O₂	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1457983-28-6	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	CN1CCC(CC1)NC2=NC3=C(C(=O)NC=C3Br)C(=N2)NC4=CC=C(C=C4)OC5=CC=CC=C5

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 24 mg/mL (46.02 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	FLT3 (Cell-free assay) 0.4 nM FLT3 (D835Y) (Cell-free assay) 0.6 nM Mer (Cell-free assay) 1 nM Aurora B (Cell-free assay) 6 nM RET (Cell-free assay) 9 nM VEGFR1/FLT1 (Cell-free assay) 18 nM Fms (Cell-free assay) 19 nM Axl (Cell-free assay) 20 nM Aurora C (Cell-free assay) 24 nM FGFR1 (Cell-free assay) 25 nM FGFR3 (Cell-free assay) 30 nM VEGFR2/KDR (Cell-free assay) 39 nM c-Kit (Cell-free assay) 142 nM IGF-1R (Cell-free assay) >300 nM PDGFRα (Cell-free assay) >300 nM PDGFRβ (Cell-free assay) >300 nM
In vitro	Nelle cellule RS4-11 portanti FLT3-WT e nelle cellule MV4-11 e Molm-14 che ospitano FLT3-ITD, G-749 inibisce potentemente l'autofosforilazione di FLT3 con IC50 di ≤8 nM. Nelle cellule leucemiche, questo composto mostra attività antiproliferativa inducendo apoptosi. Nelle linee cellulari BaF3 che esprimono stabilmente FLT3-ITD/N676D, FLT3-ITD/F691L, FLT3-D835Y o FLT3-D835Y/N676D, mostra una forte attività inibitoria con IC50 <10 nM, e quindi supera la resistenza ai farmaci. Nei blasti di pazienti affetti da AML, questa sostanza chimica mostra anche una potente attività antileucemica.
Saggio chinasico	Saggio della chinasi
Saggio chinasico	I saggi di attività sono condotti utilizzando la tecnologia di trasferimento di energia di risonanza a fluorescenza risolta nel tempo (TR-FRET) Lance Ultra di Perkin-Elmer. Brevemente, 10 ng/mL di enzima FLT3, una soluzione di G-749 diluita in serie, 80 nM di substrato del peptide ULight-poly-GT e quantità variabili di ATP (da 8,5 µM a 1088 μM) vengono miscelati in un tampone per il saggio della chinasi (50 mM HEPES pH 7,5, 10 mM MgCl₂, 1 mM EGTA, 2 mM DTT e 0,01% Tween-20) e aggiunti a una piastra OptiPlate-384 a 384 pozzetti in un volume di 10 μL. Le reazioni della chinasi vengono incubate a temperatura ambiente per un massimo di 1 ora e quindi interrotte con l'aggiunta di 5 μL di EDTA 10 mM. Un volume di 5 μL dell'anticorpo anti-fosfopeptidico specifico marcato con Eu diluito in LANCE Detection Buffer viene quindi aggiunto a una concentrazione finale di 2 nM. Dopo 30 minuti di incubazione, le piastre del saggio vengono incubate a 23°C e il segnale LANCE viene misurato su un lettore multietichetta EnVision. La lunghezza d'onda di eccitazione è impostata a 320 nm e l'emissione è monitorata a 615 nm (donatore) e 665 nm (accettore). L'IC50 è calcolata utilizzando l'analisi di regressione non lineare con GradPad Prism 5.
In vivo	In topi con xenotrapianto MV4-11, G-749 (30 mg/kg p.o.) inibisce efficacemente la via FLT3 e inibisce significativamente la crescita tumorale. In un modello ortogonale di attecchimento del midollo osseo utilizzando cellule Molm-14, questo composto (20 mg/kg p.o.) inibisce anche la crescita tumorale e aumenta la sopravvivenza.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24532805/

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

G-749 FLT3 inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 521.41