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ENMD-2076 FLT3 inibitore

Name: ENMD-2076
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1181
Rating: 5 (9 reviews)

N. Cat.S1181

ENMD-2076 ha attività selettiva contro Aurora A e Flt3 con IC50 di 14 nM e 1,86 nM, 25 volte più selettiva per Aurora A rispetto ad Aurora B e meno potente per RET, SRC, NTRK1/TRKA, CSF1R/FMS, VEGFR2/KDR, FGFR e PDGFRα. Questo composto inibisce la crescita di un'ampia gamma di linee cellulari di tumori solidi umani e di tumori ematopoietici con IC50 da 0,025 a 0,7 μM, il che induce l'apoptosi e l'arresto della fase G2/M. Fase 2.

ENMD-2076 FLT3 inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 375.47

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Controllo Qualità

Lotto: S118101 DMSO]105 mg/mL]false]Water]1 mg/mL]false]Ethanol]1 mg/mL]false Purezza: 99.41%

Citato in Nature Medicine per la sua qualità superiore
COA
NMR
HPLC
SDS
Scheda tecnica

99.41

Target correlati	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT HER2 Bcr-Abl
Altro FLT3 Inibitori	UNC2025 Crenolanib (CP-868596) Dovitinib (TKI-258) Dovitinib (TKI258) Lactate monohydrate Tandutinib (MLN518) KW-2449 AST-487 (NVP-AST487) TCS 359 G-749 AMG 925

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Descrizione dellattività	PMID
MV4-11	Function assay	Inhibition of CSF-stimulated CSF1R phosphorylation in human MV4-11 cells by immunoblotting method, IC50=0.6μM	29293000
myeloma cells	Growth inhibition assay	Growth inhibition of in human myeloma cells, IC50=2.99μM	28918096
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	375.47	Formula	C₂₁H₂₅N₇	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	934353-76-1	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	CC1=CC(=NN1)NC2=CC(=NC(=N2)C=CC3=CC=CC=C3)N4CCN(CC4)C

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 105 mg/mL (279.64 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : 1 mg/mL

Ethanol : 1 mg/mL

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Caratteristiche	Multi-target, anti-proliferative, pro-apoptotic activity, anti-angiogenic.
Targets/IC₅₀/Ki	FLT3 (Cell-free assay) 1.86 nM RET (Cell-free assay) 10.4 nM Aurora A (Cell-free assay) 14 nM VEGFR3/FLT4 (Cell-free assay) 15.9 nM Src (Cell-free assay) 20.2 nM NTRK1/TRKA (Cell-free assay) 24.2 nM CSF-1R/c-Fms (Cell-free assay) 24.8 nM LCK (Cell-free assay) 43.7 nM FAK (Cell-free assay) 54.9 nM PDGFRα (Cell-free assay) 56.4 nM VEGFR2/KDR (Cell-free assay) 58.2 nM BLK (Cell-free assay) 69.4 nM FGFR2 (Cell-free assay) 70.8 nM YES1 (Cell-free assay) 78.4 nM Abl1 (T315I) (Cell-free assay) 81.3 nM FGFR1 (Cell-free assay) 92.7 nM Fyn (Cell-free assay) 112 nM JAK2 (Cell-free assay) 120 nM Kit (Cell-free assay) 120 nM Aurora B (Cell-free assay) 350 nM
In vitro	ENMD-2076 mostra attività contro diverse chinasi coinvolte nell'angiogenesi, inclusi FLT3, RET, FLT4/VEGFR3, SRC, NTRK1, CSF1R/FMS, LCK, VEGFR2/KDR, FGFR1/2 e PDGFRα con IC50 da 1,86 a 120 nM. Questo composto inibisce la crescita di un'ampia gamma di linee cellulari di tumori solidi umani e di tumori ematopoietici con IC50 da 0,025 a 0,7 μM, il che induce apoptosi e arresto della fase G2/M. Induce la regressione o l'inibizione completa della crescita tumorale in modelli di xenotrapianto tumorale derivati da linee cellulari di seno, colon, melanoma, leucemia e mieloma multiplo. Questa sostanza chimica è il sale L (+) tartrato di ENMD-981693. Mostra una significativa citotossicità contro le linee cellulari di mieloma (IM9, ARH-77, U266, RPMI 8226, MM.1S, MM.1R, NCI-H929) e le cellule primarie con IC50 da 2,99 a 7,06 μM, il che induce apoptosi. Questo composto indica una bassa citotossicità per i progenitori ematopoietici. Inibisce la via della fosfoinositide 3-chinasi/Akt e downregola la survivina e l'inibitore dell'apoptosi legato all'X. Inibisce anche le chinasi Aurora A e B e induce l'arresto del ciclo cellulare in G2/M.
Saggio chinasico	Saggi chinasici
Saggio chinasico	Vengono acquistati gli enzimi chinasi ricombinanti Aurora A e B e i kit di saggio chinasico PanVera Z'-Lyte appropriati. I saggi vengono eseguiti in tampone di saggio chinasico (50 mM di HEPES, pH 7,5, 10 mM di MgCl₂, 5 mM di EGTA, 0,05% Brij-35) supplementato con 2 mM di DTT. Le attività vengono determinate a una concentrazione di ATP equivalente al Km apparente per ciascun enzima, e a una concentrazione di enzima che produce circa il 30% di fosforilazione del substrato peptidico dopo 1 ora. Le curve dose-risposta dell'attività enzimatica relativa in funzione della concentrazione di questo composto vengono tracciate con Grafit e utilizzate per calcolare i valori di IC50. La potenza di questa sostanza chimica contro un pannello selezionato di 100 enzimi chinasi viene determinata utilizzando il servizio di profilazione chinasi SelectScreen. Le concentrazioni di ATP sono al Km apparente per ciascun enzima o 100 μM se il Km apparente non può essere raggiunto. La percentuale di inibizione viene determinata a una concentrazione di base libera di ENMD-2076 di 1 μM; per le chinasi in cui si nota un'inibizione significativa, i valori di IC50 vengono determinati generando curve dose-risposta complete a 10 punti.
In vivo	ENMD-2076 ha effetti inibitori sostenuti sull'attivazione di Flt3, nonché di VEGFR2/KDR e FGFR1/2 nel modello di xenotrapianto HT29. Questo composto potrebbe prevenire la formazione di nuovi vasi sanguigni e far regredire i vasi formati nel modello di xenotrapianto MDA-MB-231. Il trattamento orale con questa sostanza chimica (50, 100, 200 mg/kg al giorno) inibisce la crescita tumorale nei xenotrapianti di plasmocitoma umano H929, con una significativa riduzione della fosfo-Istona 3 (pH3), Ki-67 e angiogenesi, e anche un significativo aumento della caspasi-3 clivata.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21177375/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20560971/

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT00904787	Completed	Relapsed or Refractory Hematological Malignancies	CASI Pharmaceuticals Inc.	April 2009	Phase 1
NCT00806065	Completed	Multiple Myeloma	CASI Pharmaceuticals Inc.	December 2008	Phase 1
NCT00658671	Completed	Advanced Cancer	CASI Pharmaceuticals Inc.	April 2008	Phase 1

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

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C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
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C8=C7/X	C8:	LOG(C8):