Name: Tandutinib (MLN518)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1043
Rating: 5 (14 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.88%

99.88

Target correlati	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT HER2 Bcr-Abl
Altro FLT3 Inibitori	UNC2025 Crenolanib (CP-868596) Dovitinib (TKI-258) Dovitinib (TKI258) Lactate monohydrate KW-2449 ENMD-2076 AST-487 (NVP-AST487) TCS 359 G-749 AMG 925

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	562.7	Formula	C₃₁H₄₂N₆O₄	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	387867-13-2	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	CT 53518, NSC726292, MLN518			Smiles	CC(C)OC1=CC=C(C=C1)NC(=O)N2CCN(CC2)C3=NC=NC4=CC(=C(C=C43)OC)OCCCN5CCCCC5

Solubilità

In vitro
Lotto:

Ethanol : 100 mg/mL

DMSO : 35 mg/mL (62.2 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	0.5% methylcellulose Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	10.000mg/ml (17.77mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% methylcellulose clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	5.000mg/ml (8.89mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.800mg/ml (1.42mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	c-Kit 0.17 μM PDGFRβ 0.20 μM FLT3 0.22 μM CSF-1R 3.43 μM
In vitro	Tandutinib (MLN518) ha scarsa attività contro EGFR, FGFR, KDR, InsR, Src, Abl, PKC, PKA e MAPK. Inibisce la crescita cellulare IL-3-indipendente e l'autofosforilazione di FLT3-ITD con un IC50 di 10-100 nM. Questo composto inibisce anche la proliferazione delle cellule di leucemia umana Ba/F3 contenenti mutazioni FLT3-ITD con valori di IC50 di 10-30 nM, e le cellule Molm-13 e Molm-14 positive per FLT3-ITD con un IC50 di 10 nM. Nelle cellule Molm-14 positive per FLT3-ITD, ma non nelle cellule THP-1 negative per FLT3-ITD, il trattamento con Tandutinib porta ad una significativa apoptosi del 51% e 78% a 24 e 96 ore, rispettivamente, a causa della specifica inibizione di FLT3. Inibisce preferenzialmente la crescita delle colonie blastiche da pazienti con AML FLT3 ITD-positivi rispetto ai pazienti ITD-negativi, senza influenzare la formazione di colonie da parte delle normali cellule progenitrici umane.
Saggio chinasico	Saggi di autofosforilazione del recettore basati su cellule
Saggio chinasico	I saggi di autofosforilazione della chinasi della famiglia PDGFR sono saggi immunoenzimatici (ELISA) basati su cellule che utilizzano cellule CHO che esprimono PDGFRβ wild-type, la proteina chimerica PDGFRβ/c-Kit e PDGFRβ/Flt3 che contengono i domini extracellulare e transmembrana di PDGFRβ e il dominio citoplasmatico di c-Kit, e Flt-3. Le cellule vengono coltivate fino alla confluenza in piastre di microtitolazione a 96 pozzetti in condizioni standard di coltura tissutale, seguite da privazione del siero per 16 ore. Brevemente, le cellule quiescenti vengono incubate a 37 °C con concentrazioni crescenti di Tandutinib (MLN518) per 30 minuti, seguita dall'aggiunta di 8 nM di PDGF-BB per 10 minuti. Le cellule vengono lisate in 100 mM Tris, pH 7.5, 750 mM NaCl, 0.5% Triton X-100, 10 mM pirofosfato di sodio, 50 mM NaF, 10 μg/mL leupeptina, 1 mM fenilmetilsolfonil fluoruro, 1 mM vanadato di sodio, e il lisato viene chiarificato per centrifugazione a 15.000g per 5 minuti. I lisati chiarificati vengono trasferiti in una seconda piastra di microtitolazione in cui i pozzetti sono stati precedentemente rivestiti con 500 ng/pozzetto di mAb anti-PDGFRβ 1B5B11 e quindi incubati per 2 ore a temperatura ambiente. Dopo aver lavato tre volte con tampone di legame (0.3% gelatina, 25 mM HEPES, pH 7.5, 100 mM NaCl, 0.01% Tween 20), vengono aggiunti 250 ng/mL di anticorpo policlonale anti-fosfotirosina di coniglio e le piastre vengono incubate a 37 °C per 60 minuti. Successivamente, ogni pozzetto viene lavato tre volte con tampone di legame e incubato con 1 μg/mL di anticorpo anti-coniglio coniugato alla perossidasi di rafano a 37 °C per 60 minuti. I pozzetti vengono lavati prima di aggiungere 2,2
In vivo	L'amministrazione orale di Tandutinib (MLN518) a 60 mg/kg bid aumenta significativamente la sopravvivenza nei topi portatori di cellule Ba/F3 che esprimono il mutante W51 FLT3-ITD, e fornisce una significativa riduzione della mortalità in un modello di trapianto di midollo osseo murino. Il trattamento con questo composto a 180 mg/kg due volte al giorno ha una lieve tossicità verso l'emopoiesi normale, tuttavia, è una dose efficace nel trattamento della leucemia FLT3 ITD-positiva nei topi.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12124172/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15242881/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19625780/

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT00904852	Withdrawn	Glioblastoma Multiforme	Millennium Pharmaceuticals Inc.	June 2009	Phase 1

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Tandutinib (MLN518) FLT3 inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 562.7