Name: Dabrafenib Mesylate
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S5069
Rating: 5 (72 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.99%

99.99

Target correlati	ERK p38 MAPK JNK MEK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Altro Raf Inibitori	LY3009120 Exarafenib (KIN-2787) GDC-0879 Avutometinib (Ro5126766, CH5126766) PLX-4720 AZ 628 SB590885 TAK-632 GW5074 RAF265 (CHIR-265)

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	615.67	Formula	C₂₃H₂₀F₃N₅O₂S₂.CH₄O₃S	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 years -20°C powder
N. CAS	1195768-06-9	--		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	GSK2118436 Mesylate			Smiles	CC(C)(C)C1=NC(=C(S1)C2=NC(=NC=C2)N)C3=C(C(=CC=C3)NS(=O)(=O)C4=C(C=CC=C4F)F)F.CS(=O)(=O)O

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 100 mg/mL (162.42 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	5.000mg/ml (8.12mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.416mg/ml (0.68mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8.32 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	B-Raf (V600E) (Cell-free assay) 0.7 nM B-Raf (Cell-free assay) 5.2 nM C-Raf (Cell-free assay) 6.3 nM
In vitro	Dabrafenib ha mostrato una convincente attività inibitoria in saggi enzimatici e meccanicistici cellulari, e in saggi di proliferazione cellulare in linee di melanoma guidate da B-Raf^V600E, SKMEL28 e A375P F11 (IC50 = 3 e 8 nM, rispettivamente), e nella linea di carcinoma colorettale Colo205 (IC50 = 7 nM). Dabrafenib ha un effetto minimo in vitro su cellule con B-Raf wild-type (HFF IC50 = 3,0 μM) e in cellule tumorali non portatrici della mutazione attivante B-Raf^V600E. È altamente selettivo, esibendo una selettività >500 volte per B-Raf^V600E rispetto alla maggior parte delle chinasi screenate. Un'attività significativa (selettività <100 volte) è stata osservata per una singola chinasi nel pannello, Alk5. GSK2118436 è significativamente meno efficace nell'inibire la fosforilazione di SMAD2/3 (IC50 = 3,7 μM) rispetto all'inibizione della fosforilazione di ERK (IC50 = 4 nM) in un contesto cellulare. L'inibizione cellulare dell'attività chinasica di BRAF^V600E da parte di dabrafenib ha portato a una diminuzione della fosforilazione di MEK e ERK e all'inibizione della proliferazione cellulare attraverso un arresto iniziale del ciclo cellulare in G1, seguito da morte cellulare.
In vivo	In un modello di xenotrapianto di melanoma umano contenente BRAF^V600E, dabrafenib somministrato per via orale ha inibito l'attivazione di ERK, ha regolato verso il basso Ki67 e ha regolato verso l'alto p27, portando all'inibizione della crescita tumorale. Dabrafenib è biodisponibile per via orale, non si accumula in modo significativo dopo dosi multiple e provoca una riduzione di pERK che si mantiene fino a 18 ore dopo la somministrazione dopo 7 e 14 giorni di dosaggio.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24900673/ [2] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3701070/

Applicazioni

Metodi	Biomarcatori	Immagini	PMID
Western blot	pMEK / pERK / ERK p-S6 / p-AKT308 / p-AKT473 β-catenin		31158244
Growth inhibition assay	IC50		24735930

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT03176485	Completed	Metastatic Cancer\|Melanoma\|Colon Cancer\|Differentiated Thyroid Cancer\|Hepatocellular Carcinoma\|Renal Cell Carcinoma\|Metastatic Melanoma\|HCC\|Metastatic Colon Cancer	University of Arizona	October 17 2014	Not Applicable

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Dabrafenib Mesylate Raf inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 615.67