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SB590885 B-Raf inhibitor

N. Cat.: S2220

SB590885 is a potent B-Raf inhibitor with Ki of 0.16 nM in a cell-free assay, 11-fold greater selectivity for B-Raf over c-Raf, no inhibition to other human kinases.
SB590885 Raf inhibitor Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 453.54

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.91%
99.91

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari Tipo di saggio Concentrazione Tempo di incubazione Formulazione Descrizione dell'attività PMID
Sf9 Function assay Binding affinity to human N-His6-tagged B-Raf expressed in Sf9 cells, Kd=0.00016μM 22024030
white blood cells Antifibrotic assay 25 to 150 mg/kg 13 days Antifibrotic activity in bleomycin-induced C57B1/6 mouse model assessed as inhibition of white blood cells in bronchoalveolar lavage at 25 to 150 mg/kg, po bid administered 2 hrs prior bleomycin induction for 13 days 22222036
insect cells Function assay 30 mins Inhibition of full length human 6His-tagged BRAF V600E mutant expressed in baculovirus infected insect cells co-expressing human CDC37 (1 to 378 residues) using MEK1 as substrate after 30 mins, IC50=0.00016μM 29461827
A549 Function assay 60 mins Inhibition of B-Raf V600E mutant-mediated Erk phosphorylation in human A549 cells after 60 mins by Western blot analysis, EC50=0.028μM 22222036
Colo205 Function assay 60 mins Inhibition of B-Raf V600E mutant-mediated Erk phosphorylation in human Colo205 cells after 60 mins by Western blot analysis, EC50=0.028μM 22222036
HT-29 Function assay 60 mins Inhibition of B-Raf V600E mutant-mediated Erk phosphorylation in human HT-29 cells after 60 mins by Western blot analysis, EC50=0.028μM 22222036
MALME3M Function assay 60 mins Inhibition of B-Raf V600E mutant-mediated Erk phosphorylation in human MALME3M cells after 60 mins by Western blot analysis, EC50=0.028μM 22222036
SKMEL28 Function assay 60 mins Inhibition of B-Raf V600E mutant-mediated Erk phosphorylation in human SKMEL28 cells after 60 mins by Western blot analysis, EC50=0.028μM 22222036
A375 Function assay Inhibition of b-Raf in human A375 cells assessed phosphorylation of ERK, IC50=0.29μM 22808911
A375 Function assay Inhibition of BRAF V600E mutant in human A375 cells assessed as reduction in ERK phosphorylation by immunoblot analysis, IC50=0.29μM 29461827
A375 Antiproliferative assay Antiproliferative activity against human A375 cells expressing B-Raf V600E mutant and wild type Ras, IC50=0.37μM 22808911
A375 Cytotoxicity assay 48 hrs Cytotoxicity against human A375 cells harboring BRAF V600E mutant after 48 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50=0.37μM 29461827
HFF Function assay 60 mins Inhibition of B-Raf-mediated Erk phosphorylation in human HFF cells after 60 mins by Western blot analysis, EC50=1.1μM 22222036
HMEC Function assay 60 mins Inhibition of B-Raf-mediated Erk phosphorylation in human HMEC cells after 60 mins by Western blot analysis, EC50=1.1μM 22222036
PREC Function assay 60 mins Inhibition of B-Raf-mediated Erk phosphorylation in human PREC cells after 60 mins by Western blot analysis, EC50=1.1μM 22222036
HCT116 Growth inhibition assay 72 hrs Growth inhibition of human HCT116 cells expressing wild-type B-Raf and K-Ras2 G13D mutant after 72 hrs by WST-1 assay, EC50=1.1μM 22222036
SK-MEL-2 Growth inhibition assay 72 hrs Growth inhibition of human SK-MEL-2 cells expressing wild-type B-Raf and N-Ras2 Q61R mutant after 72 hrs by WST-1 assay, EC50=1.1μM 22222036
HCT116 Antiproliferative assay Antiproliferative activity against human HCT116 cells expressing wild type b-Raf and KRAS mutant, IC50=4.6μM 22808911
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 453.54 Formula

C27H27N5O2

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 405554-55-4 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi N/A Smiles CN(C)CCOC1=CC=C(C=C1)C2=NC(=C(N2)C3=CC=NC=C3)C4=CC5=C(C=C4)C(=NO)CC5

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 5 mg/mL (11.02 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Caratteristiche
Displays significant selectivity for B-Raf over c-Raf.
Targets/IC50/Ki
B-Raf
(Cell-free assay)
0.16 nM(Ki)
In vitro
SB590885 mostra una significativa selettività per B-Raf rispetto a c-Raf con Ki di 0,16 nM rispetto a 1,72 nM. Questo composto è un inibitore più potente del precedentemente descritto inibitore della chinasi Raf/VEGFR BAY 439006 (Ki = 38 nM per B-Raf mutante, 6 nM per c-Raf). Mostra una potente selettività su altre 46 chinasi. A differenza dell'inibitore multi-chinasi BAY43-9006, questa sostanza chimica stabilizza il dominio della chinasi B-Raf oncogenica in una configurazione attiva. Nelle cellule Colo205, HT29, A375P, SKMEL28 e MALME-3M che esprimono B-RafV600E oncogenico, il trattamento con questo composto inibisce potentemente la fosforilazione di ERK con EC50 di 28 nM, 58 nM, 290 nM, 58 nM e 190 nM, rispettivamente, e, di conseguenza, inibisce la proliferazione con EC50 di 0,1 μM, 0,87 μM, 0,37 μM, 0,12 μM e 0,15 μM, rispettivamente. Diminuisce la crescita indipendente dall'ancoraggio delle linee cellulari di melanoma in modo selettivo per i mutanti BRAF. Questa sostanza chimica mostra un'alta affinità per B-Raf con Kd di 0,3 nM. La maggior parte delle linee cellulari di melanoma che ospitano la mutazione BRAF V600E e sono prive di mutazioni CDK4 (451Lu, WM35 e WM983) sono altamente sensibili a questo composto con IC50 <1 μM. Livelli aumentati di ciclina D1, derivanti dall'amplificazione genomica, mediano questa resistenza al composto nei melanomi mutati B-Raf V600E.
In vivo
La somministrazione di SB590885 diminuisce potentemente la tumorigenesi in xenotrapianti murini stabiliti da cellule di melanoma A375P che esprimono B-Raf mutante, e inibisce modestamente la crescita tumorale.
Riferimenti

Applicazioni (Applications)

Metodi Biomarcatori Immagini PMID
Western blot p-MEK / MEK / p-ERK / ERK
S2220-WB1
25879420