In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO
40%PEG300
5%Tween80
50%ddH2O
Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.
5.000mg/ml
(8.12mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution
5% DMSO
95% Corn oil
Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.
0.416mg/ml
(0.68mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8.32 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile. * Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto. * Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)
Preparazione delle soluzioni stock
Attività biologica
Descrizione
Dabrafenib Mesylate (GSK2118436) è la forma sale mesilato del dabrafenib, un inibitore biodisponibile per via orale della proteina B-raf (BRAF) con IC50 di 0,8 nM, 3,2 nM e 5 nM rispettivamente per B-Raf (V600E), B-Raf (WT) e C-Raf.
Target
B-Raf (V600E) (Cell-free assay)
B-Raf (Cell-free assay)
C-Raf (Cell-free assay)
0.7 nM
5.2 nM
6.3 nM
In vitro
Dabrafenib ha mostrato una convincente attività inibitoria in saggi enzimatici e meccanicistici cellulari, e in saggi di proliferazione cellulare in linee di melanoma guidate da B-RafV600E, SKMEL28 e A375P F11 (IC50 = 3 e 8 nM, rispettivamente), e nella linea di carcinoma colorettale Colo205 (IC50 = 7 nM). Dabrafenib ha un effetto minimo in vitro su cellule con B-Raf wild-type (HFF IC50 = 3,0 μM) e in cellule tumorali non portatrici della mutazione attivante B-RafV600E. È altamente selettivo, esibendo una selettività >500 volte per B-RafV600E rispetto alla maggior parte delle chinasi screenate. Un'attività significativa (selettività <100 volte) è stata osservata per una singola chinasi nel pannello, Alk5. GSK2118436 è significativamente meno efficace nell'inibire la fosforilazione di SMAD2/3 (IC50 = 3,7 μM) rispetto all'inibizione della fosforilazione di ERK (IC50 = 4 nM) in un contesto cellulare. L'inibizione cellulare dell'attività chinasica di BRAFV600E da parte di dabrafenib ha portato a una diminuzione della fosforilazione di MEK e ERK e all'inibizione della proliferazione cellulare attraverso un arresto iniziale del ciclo cellulare in G1, seguito da morte cellulare.
In vivo
In un modello di xenotrapianto di melanoma umano contenente BRAFV600E, dabrafenib somministrato per via orale ha inibito l'attivazione di ERK, ha regolato verso il basso Ki67 e ha regolato verso l'alto p27, portando all'inibizione della crescita tumorale. Dabrafenib è biodisponibile per via orale, non si accumula in modo significativo dopo dosi multiple e provoca una riduzione di pERK che si mantiene fino a 18 ore dopo la somministrazione dopo 7 e 14 giorni di dosaggio.
A375P cells were transfected with the indicated siRNA for 72 h and treated with 8 nM dabrafenib (+) or DMSO control (−) for 1 h. Lysates were immunoblotted.
A modified fluctuation-test framework characterizes the population dynamics and mutation rate of colorectal cancer persister cells
[ Nat Genet, 2022, 54(7):976-984]
Establishment and large-scale validation of a three-dimensional tumor model on an array chip for anticancer drug evaluation
[ Front Pharmacol, 2022, 13:1032975]
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