Name: GDC-0879
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1104
Rating: 5 (43 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.84%

99.84

Target correlati	ERK p38 MAPK JNK MEK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Altro Raf Inibitori	LY3009120 Exarafenib (KIN-2787) Avutometinib (Ro5126766, CH5126766) PLX-4720 AZ 628 SB590885 TAK-632 GW5074 RAF265 (CHIR-265) PLX8394 (Plixorafenib, FORE8394)

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Descrizione dellattività
human MALME3M cells	Function assay	Inhibition of ERK1/2 phosphorylation in human MALME3M cells, IC50=0.063 μM
human A375 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against human A375 cells expressing B-Raf V600E mutant and wild type Ras, IC50=0.5 μM
human A375 cells	Function assay	Inhibition of b-Raf in human A375 cells assessed phosphorylation of ERK, IC50=1 μM
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	334.37	Formula	C₁₉H₁₈N₄O₂	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	905281-76-7	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	AR-00341677			Smiles	C1CC(=NO)C2=C1C=C(C=C2)C3=CN(N=C3C4=CC=NC=C4)CCO

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 66 mg/mL (197.38 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 5 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	0.5% methylcellulose 1 0.2% Tween 80 Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	10.000mg/ml (29.91mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% methylcellulose+0.2% Tween 80 clear solution, and mix evenly to make it a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	B-Raf (A375, Colo205 cells) 0.13 nM
In vitro	GDC-0879 inibisce anche la pERK cellulare con un IC50 di 63 nM. Questo composto mostra una potenza comparabile nelle linee cellulari di melanoma A375 e carcinoma colorettale Colo205, entrambe mutanti B-Raf^V600E, con IC50 di 59 nM e 29 nM per l'inibizione di pMEK1 rispettivamente. Inibisce potentemente B-Raf^V600E nelle cellule Malme3M con un IC50 di 0,75 μM. Questa sostanza chimica mostra anche valori di EC50 < 0,5 μM in molte cellule tumorali (A375, 624, SK-MEL-28, Malme3M, C32, 928, 888, G-361, Colo205, Colo206, SW1417, CL34 e Colo201).
In vivo	Nei topi trattati con GDC-0879, i tumori BRAFV600E derivati da linee cellulari e da pazienti mostrano un'inibizione farmacodinamica più forte e sostenuta (>90% per 8 ore) e una sopravvivenza migliorata rispetto ai tumori che esprimono KRAS mutante. Sebbene vi sia un coinvolgimento della segnalazione RAF attivata nella tumorigenesi indotta da RAS, si osserva una diminuzione del tempo alla progressione per alcuni tumori con mutazione KRAS dopo la somministrazione di questo composto. Mentre l'efficacia mediata da questa sostanza chimica è strettamente associata allo stato di B-Raf^V600E, l'inibizione di MEK attenua anche la proliferazione e la crescita tumorale delle linee cellulari che esprimono BRAF di tipo selvaggio (81% KRAS mutante, 38% KRAS di tipo selvaggio). La responsività delle cellule di melanoma B-Raf^V600E a questo agente potrebbe essere drasticamente alterata dalla modulazione farmacologica e genetica dell'attività della via PI3K.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19147858/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19276360/

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

GDC-0879 Inibitore di B-Raf

Struttura chimica

Peso molecolare: 334.37