B-raf plays crucial roles in MAPK signaling pathway, ErbB signaling pathway, Insulin signaling pathway and mTOR signaling pathway which have effect on cell survival, growth and differentiation. RAF can be regulated by RAS and PKC. [show the full text]
Raf Inhibitors
Prodotti selettivi di isoforme
| N. Cat. | Nome del prodotto | Informazioni | Citazioni di utilizzo del prodotto | Validazioni del prodotto |
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| S2807 | Dabrafenib (GSK2118436) | Dabrafenib è un inibitore specifico della BRAFV600E mutante con IC50 di 0,7 nM in saggi acellulari, con una potenza 7 e 9 volte inferiore rispettivamente contro B-Raf(wt) e c-Raf. |
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| S7842 | LY3009120 | LY3009120 (DP-4978) è un potente inibitore pan-Raf con IC50 di 44 nM, 31-47 nM e 42 nM per A-raf, B-Raf e C-Raf in cellule A375, rispettivamente. Questo composto induce l'autophagy. Fase 1. |
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| S1267 | PLX4032 (Vemurafenib) | Vemurafenib (PLX4032, RG7204, RO5185426) è un nuovo e potente inibitore di B-RafV600E con IC50 di 31 nM in saggio senza cellule. Selettivo 10 volte per B-RafV600E rispetto al B-Raf wild-type in saggi enzimatici e la selettività cellulare può superare le 100 volte. Vemurafenib (PLX4032, RG7204) induce l'Autophagy. |
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| E1649 | Exarafenib (KIN-2787) | Exarafenib (KIN-002787, KIN-2787, RAF/KIN_2787) è un inibitore selettivo di pan-RAF disponibile per via orale. Exarafenib è efficace nei tumori RAF-dipendenti, inclusi tutti i tipi di alterazioni di BRAF. Exarafenib sopprime la segnalazione MAPK nelle linee cellulari di melanoma RAF-dipendenti. KIN-2787 mostra una potenza da nanomolare bassa a picomolare contro RAF1, BRAF e ARAF con un IC50 di 0,06-3,46 nM con attività minima verso le chinasi non-RAF. | ||
| S7397 | Sorafenib (BAY 43-9006) | Sorafenib è un inibitore multichinasico di Raf-1 e B-Raf con IC50 di 6 nM e 22 nM in saggi acellulari, rispettivamente. Sorafenib inibisce VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR-β, Flt-3 e c-KIT con IC50 di 90 nM, 20 nM, 57 nM, 59 nM e 68 nM, rispettivamente. Sorafenib induce autophagy e apoptosis e attiva la ferroptosis con attività antitumorale. |
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| S1104 | GDC-0879 | GDC-0879 (AR-00341677) è un inibitore di B-Raf nuovo, potente e selettivo con un IC50 di 0,13 nM nelle cellule A375 e Colo205 con attività anche contro c-Raf; nessuna inibizione nota di altre protein chinasi. |
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| S7170 | Avutometinib (Ro5126766, CH5126766) | Avutometinib(RO5126766,CH5126766,VS 6766, CKI-27, R-7304, RG-7304) è un doppio inibitore di RAF/MEK con IC50 di 8,2 nM, 19 nM, 56 nM e 160 nM per BRAF V600E, BRAF, CRAF e MEK1, rispettivamente. Fase 1. |
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| S1040 | Sorafenib Tosylate (BAY 43-9006) | Sorafenib Tosylate è un inibitore multichinasico di Raf-1 e B-Raf con IC50 di 6 nM e 22 nM in saggi acellulari, rispettivamente. Sorafenib Tosylate inibisce VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR-β, Flt-3 e c-KIT con IC50 di 90 nM, 20 nM, 57 nM, 59 nM e 68 nM, rispettivamente. Sorafenib Tosylate induce autophagy e apoptosis e attiva la ferroptosis con attività antitumorale. |
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| S1152 | PLX-4720 | PLX4720 è un inibitore potente e selettivo di B-RafV600E con una IC50 di 13 nM in un saggio senza cellule, ugualmente potente a c-Raf-1 (mutazioni Y340D e Y341D), con una selettività 10 volte maggiore per B-RafV600E rispetto al B-Raf wild-type. |
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| S5069 | Dabrafenib Mesylate | Dabrafenib Mesylate (GSK2118436) è la forma sale mesilato del dabrafenib, un inibitore biodisponibile per via orale della proteina B-raf (BRAF) con IC50 di 0,8 nM, 3,2 nM e 5 nM rispettivamente per B-Raf (V600E), B-Raf (WT) e C-Raf. |
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RAF kinase signaling is highlighted in the RAS-RAF-MEK-ERK signal transduction cascade. Activated RAS kinase signaling results in the activation of RAF proteins. Following these events, MEK1 and MEK2 dual specificity protein kinases become phosphorylated and activated. It should be noted that RAF kinases display restricted substrate specificity for these MEK enzymes. The RAF family of protein-serine/threonine kinases comprise of A-RAF, B-RAF, and C-RAF oncogenes originally discovered in the early 1980s. RAF family proteins function as six dimeric members, either in homo- and heterodimer formation. Since there are four RAS members, the total number of RAS-RAF interactions is equivalent to twenty-four. And downstream, with two MEK members available the total number of interactions between RAF-MEK constituents is twelve.[1]
All RAF kinases share three conserved regions (CR): CR1, CR2, and CR3. CR1 consists of cysteine-rich domain (binds to two zinc ions) and a RAS-binding domain. These properties facilitate CR1 interaction with RAS and phospholipids in the membrane. CR2, is a serine/threonine rich domain that facilitates the binding of regulatory protein 14-3-3 upon phosphorylation – this result in inactivation. At the C-terminus is the protein kinase domain, CR3, which contains a downstream stimulatory 14-3-3 binding site. Regulating RAF kinase activity are a number of protein-protein interactions, phosphorylation, dephosphorylation and conformational changes. In their inactivated state, most RAF proteins are found in the cytosol.[1]
It was not until 2002, that B-RAF mutations were noted in cancer cells lines. Most notably, B-RAF has been associated with melanomas and papillary thyroid, ovarian, and colorectal tumors. And to a lesser degree cancers of the lung, pancreas, and bladder have also been found to have aberrant B-RAF activity. Consequently, since B-RAF mutations are involved in several different cancer types it is believed that B-RAF functions as an oncogene driver. In clinical trials, the first RAF inhibitor was Bayer’s Sorafenib (Nexavar). The compound was found to be effective in restricting tumor activity in renal cell carcinoma and hepatocellular cancers and is currently in use for these indications. Recently, PLX4032 was discovered to be a highly selective RAF inhibitor (Roche) and is currently in advanced clinical trials for testing against melanomas.[2]
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