Name: ABL001 (Asciminib)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8555
Rating: 5 (15 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.88%

99.88

Target correlati	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT FLT3 HER2
Altro Bcr-Abl Inibitori	Degrasyn (WP1130) Bafetinib Rebastinib (DCC-2036) GNF-5 GNF-2 Berbamine Olverembatinib (GZD824) dimesylate PD173955 GNF-7 Radotinib

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	449.84	Formula	C₂₀H₁₈ClF₂N₅O₃	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1492952-76-7	--		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	C1CN(CC1O)C2=C(C=C(C=N2)C(=O)NC3=CC=C(C=C3)OC(F)(F)Cl)C4=CC=NN4

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 89 mg/mL (197.84 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 89 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	4.500mg/ml (10.00mM)
	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.550mg/ml (1.22mM)
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	Abl1 (Cell-free assay) 0.45 nM
In vitro	Asciminib (ABL001) è un potente e selettivo inibitore di Bcr-Abl che mantiene l'attività nella maggior parte delle mutazioni, inclusa T315I, con un distinto meccanismo d'azione allosterico. Si lega a un sito regolatorio tipicamente occupato da un gruppo miristoile nell'ABL wild-type e inibisce l'attività della chinasi ABL attraverso un meccanismo distinto dagli inibitori del sito catalitico. Questo composto si lega a una tasca sul dominio chinasico BCR-ABL che è normalmente occupata dall'N-terminale miristoilato di ABL1. In seguito alla fusione con BCR, questo N-terminale miristoilato che serve a autoregolare l'attività di ABL1 viene perso. ABL001 imita funzionalmente il ruolo dell'N-terminale miristoilato occupando il suo sito di legame vacante e ripristina la regolazione negativa dell'attività chinasica. Inibisce selettivamente la crescita di cellule di leucemia mieloide cronica (LMC) e LLA Ph+ con potenze che vanno da 1-10 nM, mentre le linee cellulari BCR-ABL-negative sono rimaste inalterate a concentrazioni 1000 volte superiori. Studi NMR e biofisici confermano che si lega potentemente (costante di dissociazione (Kd) = 0,5-0,8 nM) e selettivamente alla tasca miristoilica di ABL1 e induce la conformazione inattiva dell'elica C-terminale. Questo composto è privo di attività contro più di 60 chinasi, inclusa SRC, ed è similmente inattivo contro i recettori accoppiati a proteine G, i canali ionici, i recettori nucleari e i trasportatori. Quindi, ha un'alta selettività.
In vivo	Nel modello di xenotrapianto murino KCL-22, Asciminib (ABL001) mostra una potente attività antitumorale con regressione tumorale completa osservata e una chiara correlazione dose-dipendente con l'inibizione di pSTAT5. Ha un assorbimento orale moderato, un volume di distribuzione e un'emivita in tutte le specie. Questo composto, come singolo agente, induce attività antitumorale clinica ed è ben tollerato fino ad oggi in un sottogruppo di pazienti pesantemente pretrattati con leucemia mieloide cronica. Per quanto riguarda la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'efficacia, le CL (clearance) sono 12, 16 e 6 mL/min/kg in topi, ratti e cani dopo una singola dose e.v. di 1mg/kg, 2mg/kg e 1mg/kg, rispettivamente. Nel topo e nel cane, i T_1/2term sono 1,1 e 3,7 h dopo una singola dose i.v. di 1 mg/kg. Nel ratto, il T_1/2term è 2,7 h dopo una singola dose i.v. di 2 mg/kg. La biodisponibilità orale nel topo e nel ratto è rispettivamente del 35% e 27% quando dosato a 30 mg/kg p.o. Mentre nei cani la BA orale è del 111% (15 mg/kg, p.o).
Riferimenti	[1] http://www.bloodjournal.org/content/124/21/398?sso-checked=true [2] http://clincancerres.aacrjournals.org/content/23/1_Supplement/IA01 [3] https://www.nature.com/articles/nature21702

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT06409936	Not yet recruiting	CML Chronic Phase\|Chronic Myeloid Leukemia Chronic Phase\|Chronic Myeloid Leukemia BCR/ABL-Positive\|Chronic Myeloid Leukemia	Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell''Adulto\|Fundacion Espanola para la Curacion de la Leucemia Mieloide Cronica	September 2024	Phase 2
NCT06092879	Recruiting	Chronic Myeloid Leukemia	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	March 6 2024	--
NCT06211153	Completed	Chronic Myeloid Leukemia With T315I Mutation	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	December 31 2021	--
NCT04795427	Active not recruiting	Leukemia Chronic Myelogenous	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	December 6 2021	Phase 2
NCT04492033	Active not recruiting	P1b: Advanced Solid Tumors\|P2: Biliary Tract Cancer	Handok Inc.\|Compass Therapeutics\|ABL Bio Inc.	June 22 2020	Phase 1\|Phase 2

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

ABL001 (Asciminib) Inibitore STAMP

Struttura chimica

Peso molecolare: 449.84